Bevacizumab w dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji (TrUST-HHT)

Kryteria przyjęcia

• Wszystkie kryteria badań laboratoryjnych do włączenia do badania można uzyskać w dowolnym momencie 30-dniowego okresu przesiewowego.
• Kliniczne rozpoznanie „możliwej/podejrzewanej” lub „pewnej” dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej, zdefiniowanej przez obecność 2 lub więcej kryteriów Curacao (samoistne i nawracające krwawienia z nosa, teleangiektazje w charakterystycznych miejscach, malformacje tętniczo-żylne trzewne (AVM), krew pierwszego stopnia z HHT).
• Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczące stosowania bewacyzumabu w HHT u uczestników
• Uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych i/lub wlewu żelaza, określone na podstawie oceny wsparcia hematologicznego (HSS) ≥3 w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody. HSS oblicza się, dzieląc całkowitą liczbę miligramów podanego żelaza elementarnego przez 250 i dodając do tego liczbę przetoczonych jednostek krwinek czerwonych.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (patrz Załącznik B).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥2500/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥75 000/ml
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN w placówce*
  • kreatynina ≤ 2,5 mg/dl LUB
  • współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Z wyjątkiem wzrostu AST i/lub ALT związanego z niedokrwistością hemolityczną związaną z HHT lub AVM wątroby, w opinii badacza. Progi bilirubiny nie są uwzględnione, ponieważ łagodna przewlekła hiperbilirubinemia jest powszechna w HHT, prawdopodobnie związana z subkliniczną hemolizą w AVM. Pacjenci z klinicznie zaawansowaną chorobą wątroby powinni zostać wykluczeni z udziału w 3.2.16.
• Wpływ bewacyzumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki antyangiogenne mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania udział. Kobiety powinny dodatkowo stosować odpowiednią antykoncepcję przez 6 miesięcy po odstawieniu bewacyzumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania bewacyzumabu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Kryteria wykluczenia Kryteria wykluczenia Kryteria wykluczenia

Kryteria wyłączenia

• Uczestnicy, którzy otrzymywali donosowo lub ogólnoustrojowo bewacizumab, ogólnoustrojowy ramucyrumab lub ogólnoustrojowy ziv-aflibercept w ciągu 6 tygodni przed wyrażeniem zgody.
• Uczestnicy, którzy otrzymywali doustne leki przeciwangiogenne, w tym pazopanib, aksytynib, sorafenib, talidomid, lenalidomid lub pomalidomid w ciągu 6 tygodni przed wyrażeniem zgody.
• Uczestnicy otrzymujący doustnie kwas traneksamowy, kwas epsilon-aminokapronowy lub doksycyklinę, chyba że przyjmują stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed wyrażeniem zgody na kontynuację tej samej dawki przez cały czas trwania badania.
• Uczestnicy otrzymujący środki stymulujące erytropoezę, chyba że przyjmują stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed wyrażeniem zgody na kontynuację tej samej dawki przez cały czas trwania badania.
• Uczestnicy otrzymujący doustne preparaty żelaza muszą odstawić te preparaty w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania. Multiwitaminy lub inne farmaceutyki zawierające żelazo są dozwolone, jeśli dzienna dawka żelaza pierwiastkowego nie przekracza 25 mg dziennie.
• Uczestnicy otrzymujący ogólnoustrojowe preparaty estrogenu lub testosteronu, chyba że przyjmują stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed wyrażeniem zgody na kontynuację badania przez cały czas trwania badania. Stosowanie preparatów testosteronu dostępnych bez recepty (np. nielegalne sterydy anaboliczne) w ciągu 4 tygodni przed wyrażeniem zgody ma charakter wykluczający.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych na bewacyzumab.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w opinii badacza.
• Uczestnicy z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które w opinii badacza ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ bewacyzumab jest środkiem antyangiogennym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki bewacyzumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona bewacyzumabem. Stan ciąży zostanie oceniony za pomocą testu ciążowego B-HCG w surowicy (patrz rozdział 10 odnośnie czasu). Kobiety w okresie menopauzy lub w okresie okołomenopauzalnym będą miały pobrany poziom hormonu folikulotropowego w celu potwierdzenia stanu menopauzy.
• Znane rozpoznanie niedokrwistości hipoproliferacyjnej (np. syndrom mielodysplastyczny). Nieimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna związana z HHT nie wyklucza.
• Znaczący białkomocz, definiowany przez stężenie białka w moczu >2,0 grama na dobę (na podstawie 24-godzinnej zbiórki białka w moczu lub stosunku białka do kreatyniny w moczu punktowym). Podczas badania przesiewowego konieczne jest 24-godzinne zbieranie białka w moczu lub punktowy stosunek białka do kreatyniny w moczu w celu ilościowego oznaczenia białka w moczu tylko u pacjentów, u których badanie paskowe moczu/analiza moczu wykaże białko 3+ lub wyższe.
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg, oporne na leczenie.
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Niechęć do przyjmowania transfuzji krwinek czerwonych i (lub) dożylnych wlewów żelaza zgodnie z protokołem wsparcia hematologicznego (HSP) podczas badania (patrz punkt 5.8).
• Wszelkie inne schorzenia lub czynniki, które w opinii badacza mogą przeszkodzić w ukończeniu badania.