贝伐珠单抗治疗遗传性出血性毛细血管扩张症 (TrUST-HHT)

纳入标准

• 可以在 30 天筛选期内的任何时间点获得研究纳入的所有实验室测试标准。
• “可能/疑似”或“明确”遗传性出血性毛细血管扩张症的临床诊断，定义为存在 2 项或更多库拉索标准（自发性和复发性鼻出血、特征部位的毛细血管扩张、内脏动静脉畸形 (AVM)、一级亲属与 HHT）。
• 年龄≥18岁。 因为目前没有关于在参与者中使用贝伐珠单抗治疗 HHT 的剂量或不良事件数据
• 红细胞输注和/或铁输注依赖，定义为同意前 3 个月内血液学支持评分 (HSS) ≥ 3。 HSS 的计算方法是将输注的元素铁的总毫克数除以 250，再加上输注的红细胞单位数。
• ECOG 体能状态≤2（见附录 B）。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞≥2,500/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥75,000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构 ULN*
  • 肌酐≤ 2.5 mg/dL 或
  • 肾小球滤过率 (GFR) ≥45 mL/min/1.73 平方米
• 研究者认为与 HHT 相关溶血性贫血或肝 AVM 相关的 AST 和/或 ALT 升高除外。 不包括胆红素阈值，因为轻度慢性高胆红素血症在 HHT 中很常见，可能与 AVM 中的亚临床溶血有关。 根据 3.2.16，临床晚期肝病患者应被排除在外。
• 贝伐珠单抗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知抗血管生成剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）参与。 女性在停用贝伐珠单抗后的 6 个月内还应采取适当的避孕措施。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成贝伐珠单抗给药后 4 个月采取充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 排除标准 排除标准 排除标准

排除标准

• 在同意前 6 周内接受过鼻内或全身贝伐珠单抗、全身雷莫芦单抗或全身 ziv-aflibercept 的参与者。
• 在同意前 6 周内接受过口服抗血管生成药物（包括帕唑帕尼、阿西替尼、索拉非尼、沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）治疗的参与者。
• 接受口服氨甲环酸、ε-氨基己酸或多西环素治疗的参与者，除非他们在同意在整个研究期间继续以相同剂量持续至少 2 周之前服用稳定剂量。
• 接受红细胞生成刺激剂的参与者，除非他们在同意在整个研究期间继续以相同剂量持续至少 4 周之前服用稳定剂量。
• 接受口服铁制剂的参与者必须在研究开始前 2 周内停止这些制剂。 如果元素铁的每日剂量不超过每天 25 毫克，则允许使用多种维生素或其他含铁药物。
• 接受全身性雌激素或睾酮制剂的参与者，除非他们在同意在整个研究期间继续服用稳定剂量至少 4 周之前。 使用非处方睾酮制剂（例如 同意前 4 周内服用非法合成代谢类固醇）排除在外。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 贝伐单抗过敏反应史。
• 研究者认为患有无法控制的并发疾病的参与者。
• 根据研究者的意见，患有精神疾病/社交情况的参与者会限制对研究要求的遵守。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为贝伐珠单抗是一种抗血管生成剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受贝伐珠单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受贝伐珠单抗治疗，则应停止母乳喂养。 妊娠状态将通过血清 B-HCG 妊娠试验进行评估（有关时间安排，请参见第 10 节）。 绝经期或围绝经期的女性将检测促卵泡激素水平以确认更年期状态。
• 已知诊断为低增生性贫血（例如 骨髓增生异常综合症）。 与 HHT 相关的非免疫性溶血性贫血不是排他性的。
• 显着蛋白尿，定义为每天 > 2.0 克的尿蛋白（根据 24 小时尿蛋白收集或现场尿蛋白：肌酐比）。 24 小时尿蛋白收集或现场尿蛋白：肌酐比值在筛查期间是必要的，以便仅在筛查尿液试纸/尿液分析显示 3+ 蛋白或更高的患者中量化尿蛋白。
• 高血压控制不佳，定义为收缩压 > 160 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱且药物难以控制。
• 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 不愿在研究期间根据血液支持方案 (HSP) 接受红细胞输注和/或静脉输注铁剂（参见第 5.8 节）。
• 研究者认为可能干扰研究完成的任何其他医疗状况或因素。