Bevacizumab dans la télangiectasie hémorragique héréditaire (TrUST-HHT)

Critère d'intégration

• Tous les critères de test de laboratoire pour l'inclusion dans l'étude peuvent être obtenus à tout moment au cours de la période de sélection de 30 jours.
• Un diagnostic clinique de télangiectasies hémorragiques héréditaires "possibles/suspectées" ou "certaines", telles que définies par la présence d'au moins 2 des critères de Curaçao (épistaxis spontanées et récurrentes, télangiectasies aux sites caractéristiques, malformations artério-veineuses viscérales (MAV), parent au premier degré avec VRD).
• Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du bevacizumab pour le THH chez les participants
• Dépendance à la transfusion de globules rouges et / ou à la perfusion de fer, telle que définie par un score de support hématologique (HSS) ≥ 3 dans les 3 mois précédant le consentement. Le HSS est calculé en divisant le nombre total de milligrammes de fer élémentaire infusé par 250 et en y ajoutant le nombre d'unités de globules rouges transfusées.
• Statut de performance ECOG ≤2 (voir Annexe B).

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥2 500/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥75 000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnel*
  • créatinine ≤ 2,5 mg/dL OU
  • débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥45 mL/min/1,73 m2
• Sauf élévation de l'AST et/ou de l'ALT liée à une anémie hémolytique associée au HHT ou à des MAV hépatiques, de l'avis de l'investigateur. Les seuils de bilirubine ne sont pas inclus car l'hyperbilirubinémie chronique légère est courante dans le THH, probablement liée à une hémolyse subclinique dans les MAV. Les patients atteints d'une maladie hépatique cliniquement avancée doivent être exclus de la participation selon 3.2.16.
• Les effets du bevacizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents anti-angiogéniques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de l'étude participation. Les femmes doivent en outre utiliser une contraception adéquate pendant les 6 mois suivant l'arrêt du bevacizumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du bevacizumab.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Critères d'exclusion Critères d'exclusion Critères d'exclusion

Critère d'exclusion

• Participants ayant reçu du bevacizumab intranasal ou systémique, du ramucirumab systémique ou du ziv-aflibercept systémique au cours des 6 semaines précédant le consentement.
• Participants ayant reçu des agents anti-angiogéniques oraux, y compris pazopanib, axitinib, sorafenib, thalidomide, lénalidomide ou pomalidomide dans les 6 semaines précédant le consentement.
• Les participants recevant de l'acide tranexamique, de l'acide epsilon-aminocaproïque ou de la doxycycline par voie orale à moins qu'ils ne reçoivent une dose stable pendant au moins 2 semaines avant de consentir à continuer à cette même dose pendant toute la durée de l'étude.
• - Les participants recevant des agents stimulant l'érythropoïèse à moins qu'ils ne reçoivent une dose stable pendant au moins 4 semaines avant de consentir à continuer à cette même dose pendant toute la durée de l'étude.
• Les participants recevant des préparations de fer par voie orale doivent interrompre ces préparations dans les 2 semaines précédant le début de l'étude. Les multivitamines ou autres produits pharmaceutiques contenant du fer sont autorisés si la dose quotidienne de fer élémentaire ne dépasse pas 25 mg par jour.
• - Les participants recevant des préparations systémiques d'œstrogènes ou de testostérone à moins qu'ils ne reçoivent une dose stable pendant au moins 4 semaines avant de consentir à se poursuivre pendant toute la durée de l'étude. Utilisation de préparations de testostérone sans ordonnance (par ex. stéroïdes anabolisants illicites) dans les 4 semaines précédant le consentement est exclusive.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques au bevacizumab.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, de l'avis de l'investigateur.
• Participants souffrant de maladies psychiatriques/de situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le bevacizumab est un agent anti-angiogénique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le bevacizumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le bevacizumab. L'état de grossesse sera évalué avec un test de grossesse sérique B-HCG (voir la section 10 pour le calendrier). Les femmes ménopausées ou périménopausées auront des taux d'hormones folliculo-stimulantes établis pour confirmer le statut ménopausique.
• Diagnostic connu d'une anémie hypoproliférative (par ex. Syndrome myélodysplasique). L'anémie hémolytique non immune associée au THH n'est pas exclusive.
• Protéinurie importante, telle que définie par une protéine urinaire > 2,0 grammes par jour (sur la collecte de protéines urinaires sur 24 heures ou le rapport protéine urinaire/créatinine ponctuel). La collecte de protéines urinaires sur 24 heures ou le rapport protéine/créatinine urinaire ponctuel est nécessaire pendant le dépistage pour quantifier les protéines urinaires uniquement chez les patients dont la bandelette urinaire de dépistage/l'analyse d'urine démontre 3+ protéines ou plus.
• Hypertension artérielle mal contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 100 mm Hg réfractaire à la prise en charge médicale.
• Plaie grave ou ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Refus de recevoir des transfusions de globules rouges et/ou des perfusions intraveineuses de fer conformément au protocole de soutien hématologique (PSH) pendant l'étude (voir la section 5.8).
• Toute autre condition médicale ou facteur qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'achèvement de l'étude.