Бевацизумаб при наследственной геморрагической телеангиэктазии (TrUST-HHT)

Критерии включения

• Все критерии лабораторных испытаний для включения в исследование могут быть получены в любой момент в течение 30-дневного периода скрининга.
• Клинический диагноз «возможная/подозреваемая» или «определенная» наследственная геморрагическая телеангиэктазия, определяемая наличием 2 или более критериев Кюрасао (спонтанное и рецидивирующее носовое кровотечение, телеангиэктазии в характерных местах, висцеральные артериовенозные мальформации (АВМ), относительная аномалия первой степени). с ХГТ).
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании бевацизумаба для ГГТ у участников
• Переливание эритроцитарной массы и/или зависимость от инфузии железа, определяемая гематологической поддержкой (HSS) ≥3 за 3 месяца до согласия. HSS рассчитывается путем деления общего количества перелитого элементарного железа в миллиграммах на 250 и добавления к этому количеству перелитых единиц эритроцитов.
• Состояние работоспособности по ECOG ≤2 (см. Приложение B).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥2500/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥75 000/мкл
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ВГН учреждения*
  • креатинин ≤ 2,5 мг/дл ИЛИ
  • скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥45 мл/мин/1,73 м2
• За исключением повышения АСТ и/или АЛТ, связанного с ГГТ-ассоциированной гемолитической анемией или АВМ печени, по мнению исследователя. Пороги билирубина не включены, так как легкая хроническая гипербилирубинемия распространена при ГГТ, что, вероятно, связано с субклиническим гемолизом при АВМ. Пациенты с клинически выраженным заболеванием печени должны быть исключены из участия в соответствии с 3.2.16.
• Влияние бевацизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что антиангиогенные средства обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего исследования. участие. Женщины должны дополнительно использовать адекватную контрацепцию в течение 6 месяцев после прекращения приема бевацизумаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема бевацизумаба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Критерии исключения Критерии исключения Критерии исключения

Критерий исключения

• Участники, получившие интраназальный или системный бевацизумаб, системный рамуцирумаб или системный зив-афлиберцепт за 6 недель до согласия.
• Участники, получавшие пероральные антиангиогенные препараты, включая пазопаниб, акситиниб, сорафениб, талидомид, леналидомид или помалидомид, за 6 недель до согласия.
• Участники, получающие перорально транексамовую кислоту, эпсилон-аминокапроновую кислоту или доксициклин, если они не находятся на стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до согласия на продолжение приема той же дозы в течение всего периода исследования.
• Участники, получающие стимуляторы эритропоэза, если они не находятся на стабильной дозе в течение по крайней мере 4 недель до согласия на продолжение приема той же дозы в течение всего периода исследования.
• Участники, получающие пероральные препараты железа, должны прекратить прием этих препаратов в течение 2 недель до начала исследования. Поливитамины или другие препараты, содержащие железо, разрешены, если суточная доза элементарного железа не превышает 25 мг в сутки.
• Участники, получающие системные препараты эстрогена или тестостерона, если они не находятся на стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до согласия на продолжение в течение всего периода исследования. Использование безрецептурных препаратов тестостерона (например, незаконные анаболические стероиды) в течение 4 недель до согласия является исключением.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции на бевацизумаб в анамнезе.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, по мнению исследователя.
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку бевацизумаб является антиангиогенным средством с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери бевацизумабом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение бевацизумабом. Статус беременности будет оцениваться с помощью теста на беременность B-HCG в сыворотке (см. раздел 10 для определения времени). У женщин в менопаузальном или перименопаузальном периоде будет определяться уровень фолликулостимулирующего гормона для подтверждения менопаузального статуса.
• Известный диагноз гипопролиферативной анемии (например, миелодиспластический синдром). Неиммунная гемолитическая анемия, связанная с ГГТ, не является исключением.
• Значительная протеинурия, определяемая по содержанию белка в моче более 2,0 г в день (при 24-часовом сборе белка в моче или соотношении белок/креатинин в разовой моче). 24-часовой сбор мочи или определение соотношения белок/креатинин в разовой моче необходимо во время скрининга для количественного определения белка мочи только у пациентов, у которых скрининговая полоска мочи/анализ мочи показывает уровень белка 3+ или выше.
• Плохо контролируемая гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 100 мм рт. ст., не поддающимся медикаментозному лечению.
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Нежелание получать переливания эритроцитарной массы и/или внутривенные инфузии железа в соответствии с протоколом гематологической поддержки (HSP) во время исследования (см. Раздел 5.8).
• Любое другое заболевание или фактор, который, по мнению исследователя, может помешать завершению исследования.