- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04404881
Bevacizumab nella telangiectasia emorragica ereditaria
Uno studio di fase 2 sul bevacizumab per il sanguinamento cronico e l'anemia da carenza di ferro nella telangiectasia emorragica ereditaria
Questo studio di ricerca sta studiando per vedere se il bevacizumab può trattare il sanguinamento cronico e l'anemia da carenza di ferro nella telangiectasia emorragica ereditaria (HHT).
La telangiectasia emorragica ereditaria (HHT) è un disturbo che causa una formazione anormale di vasi sanguigni. In HHT, c'è una mutazione nella via del TGF-β, che si traduce in un aumento dei livelli del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Un aumento dei livelli di VEGF può provocare vasi sanguigni mal formati che hanno un tasso di sanguinamento più elevato rispetto ai vasi sanguigni normali. Bevacizumab è progettato per bloccare l'attività del VEGF. Si ritiene che mirare a livelli aumentati di VEGF possa essere in grado di trattare l'HHT.
Questo studio di ricerca coinvolge il seguente farmaco in studio:
- Bevacizumab
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno studiando il farmaco in studio, il bevacizumab. I ricercatori vorrebbero vedere se il bevacizumab tratta efficacemente la telangiectasia emorragica ereditaria (HHT) e quali effetti collaterali si verificano.
- Le procedure dello studio di ricerca includono: screening per l'ammissibilità, periodo di pretrattamento, trattamento dello studio, visita di fine studio e visita di follow-up.
- I partecipanti saranno osservati per 12 settimane e quindi riceveranno il trattamento in studio per 24 settimane e saranno seguiti per 30 giorni dopo aver terminato il trattamento in studio.
- Questo studio di ricerca coinvolge il seguente farmaco in studio: Bevacizumab
- Si prevede che circa 20 persone prenderanno parte a questo studio di ricerca.
Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase II. Gli studi clinici di fase II testano la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale per sapere se il farmaco funziona nel trattamento della telangiectasia emorragica ereditaria (HHT). "Investigativo" significa che il farmaco è in fase di studio.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense non ha approvato il bevacizumab per la telangiectasia emorragica ereditaria (HHT), ma è stato approvato per altri usi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Hanny Al-Samkari, MD
- Numero di telefono: 617-643-6214
- Email: hal-samkari@mgh.harvard.edu
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Massachusetts General Hospital
-
Contatto:
- Hanny Al-Samkari, MD
- Numero di telefono: 617-643-6214
- Email: hal-samkari@mgh.harvard.edu
-
Investigatore principale:
- Hanny Al-Samkari, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Tutti i criteri dei test di laboratorio per l'inclusione nello studio possono essere ottenuti in qualsiasi momento durante il periodo di screening di 30 giorni.
- Una diagnosi clinica di teleangectasia emorragica ereditaria "possibile/sospetta", definita dalla presenza di 2 o più dei criteri di Curacao (epistassi spontanea e ricorrente, teleangectasie in sedi caratteristiche, malformazioni artero-venose viscerali (MAV), parente di primo grado con HHT).
- Età ≥18 anni. Perché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di bevacizumab per HHT nei partecipanti
- Dipendenza da trasfusione di globuli rossi e/o da infusione di ferro, come definita da un punteggio di supporto ematologico (HSS) di ≥3 nei 3 mesi precedenti il consenso. L'HSS viene calcolato dividendo i milligrammi totali di ferro elementare infusi per 250 e aggiungendo a questo il numero di unità di globuli rossi trasfuse.
- Performance status ECOG ≤2 (vedi Appendice B).
I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
- leucociti ≥2.500/mcL
- conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
- piastrine ≥75.000/mcL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale*
- creatinina ≤ 2,5 mg/dL OPPURE
- velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥45 mL/min/1,73 m2
- Ad eccezione dell'aumento di AST e/o ALT correlato all'anemia emolitica associata all'HHT o agli AVM epatici, secondo l'opinione dello sperimentatore. Le soglie della bilirubina non sono incluse poiché l'iperbilirubinemia cronica lieve è comune nell'HHT, probabilmente correlata all'emolisi subclinica negli AVM. I pazienti con malattia epatica clinicamente avanzata dovrebbero essere esclusi dalla partecipazione per 3.2.16.
- Gli effetti del bevacizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti anti-angiogenici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio partecipazione. Le donne devono inoltre utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per i 6 mesi successivi all'interruzione del bevacizumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di bevacizumab.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
- Criteri di esclusione Criteri di esclusione Criteri di esclusione
Criteri di esclusione
- - Partecipanti che hanno ricevuto bevacizumab intranasale o sistemico, ramucirumab sistemico o ziv-aflibercept sistemico nelle 6 settimane precedenti il consenso.
- - Partecipanti che hanno ricevuto agenti anti-angiogenici orali, inclusi pazopanib, axitinib, sorafenib, talidomide, lenalidomide o pomalidomide nelle 6 settimane precedenti il consenso.
- - Partecipanti che ricevono acido tranexamico orale, acido epsilon-aminocaproico o doxiciclina a meno che non siano in una dose stabile per almeno 2 settimane prima del consenso a continuare con la stessa dose per l'intera durata dello studio.
- - Partecipanti che ricevono agenti stimolanti l'eritropoiesi a meno che non abbiano assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima del consenso a proseguire con la stessa dose per l'intera durata dello studio.
- I partecipanti che ricevono preparazioni di ferro per via orale devono interrompere queste preparazioni entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio. I multivitaminici o altri prodotti farmaceutici contenenti ferro sono consentiti se la dose giornaliera di ferro elementare non supera i 25 mg al giorno.
- - Partecipanti che ricevono preparazioni sistemiche di estrogeni o testosterone a meno che non siano su una dose stabile per almeno 4 settimane prima del consenso da continuare per l'intera durata dello studio. Uso di preparati a base di testosterone senza prescrizione medica (ad es. steroidi anabolizzanti illeciti) nelle 4 settimane precedenti il consenso è da escludere.
- Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
- Storia di reazioni allergiche al bevacizumab.
- Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata, secondo l'opinione dello sperimentatore.
- - Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il bevacizumab è un agente anti-angiogenico con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con bevacizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con bevacizumab. Lo stato di gravidanza sarà valutato con un test di gravidanza B-HCG sierico (vedere la Sezione 10 per i tempi). Le donne in menopausa o perimenopausa avranno livelli di ormone follicolo-stimolante atti a confermare lo stato della menopausa.
- Diagnosi nota di anemia ipoproliferativa (ad es. sindrome mielodisplastica). L'anemia emolitica non immunitaria associata a HHT non è esclusiva.
- Proteinuria significativa, come definita da una proteina urinaria di > 2,0 grammi al giorno (sulla raccolta delle proteine urinarie delle 24 ore o sul rapporto proteine urinarie spot: creatinina). La raccolta delle proteine urinarie delle 24 ore o il rapporto proteine urinarie spot:creatinina è necessario durante lo screening per quantificare le proteine urinarie solo nei pazienti con dipstick urinario/l'analisi delle urine per lo screening dimostra proteine 3+ o superiori.
- Ipertensione scarsamente controllata, come definita da una pressione arteriosa sistolica >160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg refrattaria alla gestione medica.
- Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
- Riluttanza a ricevere trasfusioni di globuli rossi e/o infusioni di ferro per via endovenosa secondo il protocollo di supporto ematologico (HSP) durante lo studio (vedere paragrafo 5.8).
- Qualsiasi altra condizione medica o fattore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con il completamento dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Bevacizumab
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio di supporto ematologico dal pretrattamento al mantenimento
Lasso di tempo: 36 settimane
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La variazione del punteggio di supporto ematologico (HSS) dal pretrattamento al mantenimento sarà valutata con un t-test accoppiato o un test dei ranghi con segno di Wilcoxon, a seconda di quale sia il più appropriato per la distribuzione dei dati.
Presenza di una differenza statisticamente significativa (P
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36 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza nel fabbisogno di trasfusioni di globuli rossi del singolo paziente
Lasso di tempo: 36 settimane
|
Il numero di unità di globuli rossi trasfuse sarà analizzato separatamente dalle infusioni di ferro come endpoint secondario.
La variazione del numero di unità di globuli rossi trasfusi dal pretrattamento al mantenimento sarà valutata con un test t appaiato o un test dei ranghi con segno di Wilcoxon, a seconda di quale sia il più appropriato per la distribuzione dei dati
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36 settimane
|
Differenza nel fabbisogno di infusione endovenosa di ferro del singolo paziente
Lasso di tempo: 36 settimane
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I milligrammi totali di ferro elementare infusi saranno analizzati separatamente dalle trasfusioni di globuli rossi come endpoint secondario.
La variazione dei milligrammi totali di ferro elementare infusi dal pretrattamento al mantenimento sarà valutata con un test t appaiato o un test dei ranghi con segno di Wilcoxon, a seconda di quale sia il più appropriato per la distribuzione dei dati
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36 settimane
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Punteggio medio di gravità dell'epistassi di mantenimento
Lasso di tempo: 36 settimane
|
Il punteggio di gravità dell'epistassi (ESS, da non confondere con il punteggio di supporto ematologico o HSS) è un punteggio ben validato, longitudinale, di 6 domande e 10 punti utilizzato specificamente per valutare la gravità dell'epistassi nell'HHT.
L'ESS pretrattamento medio del singolo paziente verrà confrontato con l'ESS di mantenimento medio del singolo paziente con un test di confronto delle medie appaiate, un test t appaiato o un test dei ranghi con segno di Wilcoxon, a seconda di quale sia il più appropriato per la distribuzione dei dati.
|
36 settimane
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: Tutti i pazienti saranno valutabili per la tossicità dal momento del loro primo trattamento con bevacizumab fino a 36 settimane
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Numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o superiore (come definito da CTCAE v. 50) ed eventi avversi che hanno richiesto l'interruzione di bevacizumab
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Tutti i pazienti saranno valutabili per la tossicità dal momento del loro primo trattamento con bevacizumab fino a 36 settimane
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La differenza nel singolo paziente significa emoglobina
Lasso di tempo: 36 settimane
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La concentrazione di emoglobina (g/dL) è la misura clinica principale della massa dei globuli rossi e della capacità di trasporto di ossigeno nel sangue.
Le soglie di emoglobina determineranno la trasfusione nello studio secondo l'HSP.
Dopo il completamento dello studio, per ciascun partecipante, verrà calcolata la media delle misurazioni dell'emoglobina effettuate il giorno 1 e delle settimane 2, 4, 6, 8, 10 e 12 per formare una media dell'emoglobina pretrattamento e delle misurazioni dell'emoglobina effettuate nelle settimane 24, 26, 28, 30, 32, 34 e 36 verrà calcolata la media insieme per formare un'emoglobina di mantenimento media.
L'emoglobina media pretrattamento del singolo paziente verrà confrontata con l'emoglobina media di mantenimento del singolo paziente con un test di confronto delle medie appaiate, un test appaiato o un test dei ranghi con segno di Wilcoxon, a seconda di quale sia più appropriato per la distribuzione dei dati.
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36 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Anomalie congenite
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Anomalie cardiovascolari
- Malformazioni vascolari
- Teleangectasie
- Telangiectasia, emorragica ereditaria
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Bevacizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-833
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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