Bevacizumab nella telangiectasia emorragica ereditaria (TrUST-HHT)

Criterio di inclusione

• Tutti i criteri dei test di laboratorio per l'inclusione nello studio possono essere ottenuti in qualsiasi momento durante il periodo di screening di 30 giorni.
• Una diagnosi clinica di teleangectasia emorragica ereditaria "possibile/sospetta", definita dalla presenza di 2 o più dei criteri di Curacao (epistassi spontanea e ricorrente, teleangectasie in sedi caratteristiche, malformazioni artero-venose viscerali (MAV), parente di primo grado con HHT).
• Età ≥18 anni. Perché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di bevacizumab per HHT nei partecipanti
• Dipendenza da trasfusione di globuli rossi e/o da infusione di ferro, come definita da un punteggio di supporto ematologico (HSS) di ≥3 nei 3 mesi precedenti il ​​consenso. L'HSS viene calcolato dividendo i milligrammi totali di ferro elementare infusi per 250 e aggiungendo a questo il numero di unità di globuli rossi trasfuse.
• Performance status ECOG ≤2 (vedi Appendice B).

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥2.500/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥75.000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale*
  • creatinina ≤ 2,5 mg/dL OPPURE
  • velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥45 mL/min/1,73 m2
• Ad eccezione dell'aumento di AST e/o ALT correlato all'anemia emolitica associata all'HHT o agli AVM epatici, secondo l'opinione dello sperimentatore. Le soglie della bilirubina non sono incluse poiché l'iperbilirubinemia cronica lieve è comune nell'HHT, probabilmente correlata all'emolisi subclinica negli AVM. I pazienti con malattia epatica clinicamente avanzata dovrebbero essere esclusi dalla partecipazione per 3.2.16.
• Gli effetti del bevacizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti anti-angiogenici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio partecipazione. Le donne devono inoltre utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per i 6 mesi successivi all'interruzione del bevacizumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di bevacizumab.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Criteri di esclusione Criteri di esclusione Criteri di esclusione

Criteri di esclusione

• - Partecipanti che hanno ricevuto bevacizumab intranasale o sistemico, ramucirumab sistemico o ziv-aflibercept sistemico nelle 6 settimane precedenti il ​​consenso.
• - Partecipanti che hanno ricevuto agenti anti-angiogenici orali, inclusi pazopanib, axitinib, sorafenib, talidomide, lenalidomide o pomalidomide nelle 6 settimane precedenti il ​​consenso.
• - Partecipanti che ricevono acido tranexamico orale, acido epsilon-aminocaproico o doxiciclina a meno che non siano in una dose stabile per almeno 2 settimane prima del consenso a continuare con la stessa dose per l'intera durata dello studio.
• - Partecipanti che ricevono agenti stimolanti l'eritropoiesi a meno che non abbiano assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima del consenso a proseguire con la stessa dose per l'intera durata dello studio.
• I partecipanti che ricevono preparazioni di ferro per via orale devono interrompere queste preparazioni entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio. I multivitaminici o altri prodotti farmaceutici contenenti ferro sono consentiti se la dose giornaliera di ferro elementare non supera i 25 mg al giorno.
• - Partecipanti che ricevono preparazioni sistemiche di estrogeni o testosterone a meno che non siano su una dose stabile per almeno 4 settimane prima del consenso da continuare per l'intera durata dello studio. Uso di preparati a base di testosterone senza prescrizione medica (ad es. steroidi anabolizzanti illeciti) nelle 4 settimane precedenti il ​​consenso è da escludere.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Storia di reazioni allergiche al bevacizumab.
• Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• - Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il bevacizumab è un agente anti-angiogenico con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con bevacizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con bevacizumab. Lo stato di gravidanza sarà valutato con un test di gravidanza B-HCG sierico (vedere la Sezione 10 per i tempi). Le donne in menopausa o perimenopausa avranno livelli di ormone follicolo-stimolante atti a confermare lo stato della menopausa.
• Diagnosi nota di anemia ipoproliferativa (ad es. sindrome mielodisplastica). L'anemia emolitica non immunitaria associata a HHT non è esclusiva.
• Proteinuria significativa, come definita da una proteina urinaria di > 2,0 grammi al giorno (sulla raccolta delle proteine ​​urinarie delle 24 ore o sul rapporto proteine ​​urinarie spot: creatinina). La raccolta delle proteine ​​urinarie delle 24 ore o il rapporto proteine ​​urinarie spot:creatinina è necessario durante lo screening per quantificare le proteine ​​urinarie solo nei pazienti con dipstick urinario/l'analisi delle urine per lo screening dimostra proteine ​​3+ o superiori.
• Ipertensione scarsamente controllata, come definita da una pressione arteriosa sistolica >160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg refrattaria alla gestione medica.
• Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Riluttanza a ricevere trasfusioni di globuli rossi e/o infusioni di ferro per via endovenosa secondo il protocollo di supporto ematologico (HSP) durante lo studio (vedere paragrafo 5.8).
• Qualsiasi altra condizione medica o fattore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con il completamento dello studio.