Bevacizumabe na telangiectasia hemorrágica hereditária (TrUST-HHT)

Critério de inclusão

• Todos os critérios de teste de laboratório para inclusão no estudo podem ser obtidos a qualquer momento no período de triagem de 30 dias.
• Um diagnóstico clínico de telangiectasia hemorrágica hereditária "possível/suspeita" ou "definitiva", conforme definido pela presença de 2 ou mais dos critérios de Curaçao (epistaxe espontânea e recorrente, telangiectasias em locais característicos, malformações arteriovenosas viscerais (MAVs), parentes de primeiro grau com HHT).
• Idade ≥18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis no uso de bevacizumabe para HHT em participantes
• Transfusão de glóbulos vermelhos e/ou dependência de infusão de ferro, conforme definido por uma pontuação de suporte hematológico (HSS) de ≥3 nos 3 meses anteriores ao consentimento. O HSS é calculado dividindo-se o total de miligramas de ferro elementar infundido por 250 e somando-se a isso o número de unidades de hemácias transfundidas.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (consulte o Apêndice B).

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥2.500/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥75.000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional*
  • creatinina ≤ 2,5 mg/dL OU
  • taxa de filtração glomerular (TFG) ≥45 mL/min/1,73 m2
• Exceto elevação de AST e/ou ALT relacionada a anemia hemolítica associada a HHT ou MAVs hepáticas, na opinião do investigador. Os limiares de bilirrubina não estão incluídos, pois a hiperbilirrubinemia crônica leve é ​​comum em HHT, provavelmente relacionada à hemólise subclínica em MAVs. Pacientes com doença hepática clinicamente avançada devem ser excluídos da participação conforme 3.2.16.
• Os efeitos do bevacizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes antiangiogênicos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o estudo participação. As mulheres também devem usar métodos contraceptivos adequados por 6 meses após a descontinuação de bevacizumabe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração de bevacizumabe.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Critérios de Exclusão Critérios de Exclusão Critérios de Exclusão

Critério de exclusão

• Participantes que receberam bevacizumabe intranasal ou sistêmico, ramucirumabe sistêmico ou ziv-aflibercept sistêmico nas 6 semanas anteriores ao consentimento.
• Participantes que receberam agentes antiangiogênicos orais, incluindo pazopanibe, axitinibe, sorafenibe, talidomida, lenalidomida ou pomalidomida nas 6 semanas anteriores ao consentimento.
• Participantes recebendo ácido tranexâmico oral, ácido epsilon-aminocapróico ou doxiciclina, a menos que estejam em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes do consentimento para continuar com a mesma dose durante toda a duração do estudo.
• Participantes recebendo agentes estimulantes da eritropoiese, a menos que estejam em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes do consentimento para continuar com a mesma dose durante toda a duração do estudo.
• Os participantes que recebem preparações orais de ferro devem descontinuar essas preparações dentro de 2 semanas antes do início do estudo. Multivitaminas ou outros produtos farmacêuticos contendo ferro são permitidos se a dose diária de ferro elementar não exceder 25 mg por dia.
• Participantes recebendo preparações sistêmicas de estrogênio ou testosterona, a menos que estejam em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes do consentimento para continuar durante toda a duração do estudo. Uso de preparações de testosterona sem receita (por exemplo, esteroides anabolizantes ilícitos) nas 4 semanas anteriores ao consentimento é excludente.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Histórico de reações alérgicas ao bevacizumabe.
• Participantes com doença intercorrente não controlada, na opinião do investigador.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, na opinião do investigador.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o bevacizumabe é um agente antiangiogênico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com bevacizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com bevacizumabe. O estado de gravidez será avaliado com um teste de gravidez B-HCG sérico (consulte a Seção 10 para saber o tempo). As mulheres que estão na menopausa ou na perimenopausa terão níveis de hormônio folículo-estimulante medidos para confirmar o status da menopausa.
• Diagnóstico conhecido de anemia hipoproliferativa (p. síndrome mielodisplásica). A anemia hemolítica não imune associada ao HHT não é excludente.
• Proteinúria significativa, definida por uma proteína na urina de >2,0 gramas por dia (na coleta de proteína na urina de 24 horas ou na relação proteína:creatinina localizada na urina). A coleta de proteína na urina de 24 horas ou a relação proteína:creatinina localizada na urina é necessária durante a triagem para quantificar a proteína na urina apenas em pacientes com vareta medidora de urina/urinálise demonstrando proteína 3+ ou superior.
• Hipertensão mal controlada, definida por pressão arterial sistólica > 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg refratária ao tratamento médico.
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Relutância em receber transfusões de glóbulos vermelhos e/ou infusões intravenosas de ferro de acordo com o protocolo de suporte hematológico (HSP) durante o estudo (ver Seção 5.8).
• Qualquer outra condição médica ou fator que, na opinião do investigador, possa interferir na conclusão do estudo.