Bevacizumab ved arvelig hemorragisk telangiektasi

Inklusjonskriterier

• Alle laboratorietestkriterier for studieinkludering kan oppnås når som helst i den 30-dagers screeningsperioden.
• En klinisk diagnose av "mulig/mistenkt" eller "definitiv" arvelig hemorragisk telangiektasi, som definert ved tilstedeværelse av 2 eller flere av Curacao-kriteriene (spontan og tilbakevendende neseblødning, telangiektasier på karakteristiske steder, viscerale arteriovenøse misdannelser (AVM), førstegrads relative med HHT).
• Alder ≥18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av bevacizumab for HHT hos deltakere
• Avhengighet av transfusjon av røde blodlegemer og/eller jerninfusjon, som definert ved en hematologisk støttescore (HSS) på ≥3 i de 3 månedene før samtykke. HSS beregnes ved å dele det totale milligram elementært jern som er tilført med 250 og legge til dette antallet røde blodlegemer som er transfusert.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (se vedlegg B).

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥2500/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥75 000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN*
  • kreatinin ≤ 2,5 mg/dL ELLER
  • glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Bortsett fra ASAT- og/eller ALAT-økning relatert til HHT-assosiert hemolytisk anemi eller lever-AVM, etter utrederens oppfatning. Bilirubinterskler er ikke inkludert da mild kronisk hyperbilirubinemi er vanlig ved HHT, sannsynligvis relatert til subklinisk hemolyse i AVM. Pasienter med klinisk avansert leversykdom bør utelukkes fra deltakelse per 3.2.16.
• Effekten av bevacizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi anti-angiogene midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiens varighet deltakelse. Kvinner bør i tillegg bruke adekvat prevensjon i 6 måneder etter seponering av bevacizumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av bevacizumab.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Eksklusjonskriterier Eksklusjonskriterier Eksklusjonskriterier

Eksklusjonskriterier

• Deltakere som har mottatt intranasal eller systemisk bevacizumab, systemisk ramucirumab eller systemisk ziv-aflibercept i løpet av 6 uker før samtykke.
• Deltakere som har mottatt orale anti-angiogene midler, inkludert pazopanib, axitinib, sorafenib, thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid i løpet av de 6 ukene før samtykke.
• Deltakere som får oral tranexamsyre, epsilon-aminokapronsyre eller doksycyklin med mindre de er på en stabil dose i minst 2 uker før de samtykker til å fortsette med den samme dosen over hele varigheten av studien.
• Deltakere som får erytropoese-stimulerende midler med mindre de er på en stabil dose i minst 4 uker før de samtykker til å fortsette med den samme dosen over hele studiens varighet.
• Deltakere som får orale jernpreparater må avbryte disse preparatene innen 2 uker før oppstart av studien. Multivitaminer eller andre legemidler som inneholder jern er tillatt dersom den daglige dosen av elementært jern ikke overstiger 25 mg per dag.
• Deltakere som får systemiske østrogen- eller testosteronpreparater med mindre de er på en stabil dose i minst 4 uker før de samtykker til å fortsette under hele studiens varighet. Bruk av reseptfrie testosteronpreparater (f. ulovlige anabole steroider) i de 4 ukene før samtykke er ekskluderende.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner på bevacizumab.
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom, etter utrederens oppfatning.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav, etter utrederens oppfatning.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi bevacizumab er et anti-angiogent middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med bevacizumab, bør amming avbrytes dersom mor behandles med bevacizumab. Graviditetsstatus vil bli vurdert med en serum B-HCG graviditetstest (se avsnitt 10 for tidspunkt). Kvinner som er i overgangsalderen eller perimenopausale vil få follikkelstimulerende hormonnivåer trukket for å bekrefte menopausal status.
• Kjent diagnose av hypoproliferativ anemi (f. myelodysplastisk syndrom). Ikke-immun hemolytisk anemi assosiert med HHT er ikke ekskluderende.
• Betydelig proteinuri, som definert av et urinprotein på >2,0 gram per dag (ved 24-timers urinproteinsamling eller punkturinprotein:kreatinin-forhold). 24-timers urinproteinsamling eller punkturinprotein:kreatinin-forhold er nødvendig under screening for å kvantifisere urinprotein kun hos pasienter med screeningurinpeilepinne/urinalyse viser 3+ protein eller høyere.
• Dårlig kontrollert hypertensjon, som definert av et systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg som er motstandsdyktig mot medisinsk behandling.
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Uvillighet til å motta transfusjoner av røde blodlegemer og/eller intravenøse jerninfusjoner i henhold til den hematologiske støtteprotokollen (HSP) under studien (se avsnitt 5.8).
• Enhver annen medisinsk tilstand eller faktor som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien.