Bevacizumab bij erfelijke hemorragische teleangiëctasie

Inclusiecriteria

• Alle laboratoriumtestcriteria voor opname in het onderzoek kunnen op elk moment van de screeningperiode van 30 dagen worden verkregen.
• Een klinische diagnose van "mogelijke/vermoedelijke" of "definitieve" erfelijke hemorragische telangiëctasieën, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van 2 of meer van de Curaçaose criteria (spontane en terugkerende epistaxis, telangiëctasieën op karakteristieke plaatsen, viscerale arterioveneuze misvormingen (AVM's), eerstegraads relatieve met HHT).
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van bevacizumab voor HHT bij deelnemers
• Rode bloedceltransfusie en/of ijzerinfusieafhankelijkheid, zoals gedefinieerd door een hematologische ondersteuningsscore (HSS) van ≥3 in de 3 maanden voorafgaand aan de toestemming. HSS wordt berekend door het totale aantal geïnfundeerde milligrammen elementair ijzer te delen door 250 en daarbij het aantal getransfundeerde erytrocyten toe te voegen.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (zie Bijlage B).

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥2.500/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥75.000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN*
  • creatinine ≤ 2,5 mg/dL OF
  • glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Behalve AST- en/of ALT-verhoging gerelateerd aan HHT-geassocieerde hemolytische anemie of lever-AVM's, naar de mening van de onderzoeker. Bilirubinedrempels zijn niet opgenomen, aangezien milde chronische hyperbilirubinemie veel voorkomt bij HHT, waarschijnlijk gerelateerd aan subklinische hemolyse bij AVM's. Patiënten met een klinisch gevorderde leverziekte dienen te worden uitgesloten van deelname per 3.2.16.
• De effecten van bevacizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat anti-angiogene middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. deelname. Vrouwen dienen daarnaast gedurende 6 maanden na stopzetting van bevacizumab adequate anticonceptie te gebruiken. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de bevacizumab-toediening.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Uitsluitingscriteria Uitsluitingscriteria Uitsluitingscriteria

Uitsluitingscriteria

• Deelnemers die intranasaal of systemisch bevacizumab, systemisch ramucirumab of systemisch ziv-aflibercept hebben gekregen in de 6 weken voorafgaand aan toestemming.
• Deelnemers die orale anti-angiogene middelen hebben gekregen, waaronder pazopanib, axitinib, sorafenib, thalidomide, lenalidomide of pomalidomide in de 6 weken voorafgaand aan toestemming.
• Deelnemers die oraal tranexaminezuur, epsilon-aminocapronzuur of doxycycline krijgen, tenzij ze een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan hun toestemming om gedurende de gehele duur van het onderzoek met dezelfde dosis te worden voortgezet.
• Deelnemers die erytropoëse-stimulerende middelen krijgen, tenzij ze een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 4 weken voordat ze ermee instemmen om gedurende de gehele duur van het onderzoek met dezelfde dosis te worden voortgezet.
• Deelnemers die orale ijzerpreparaten krijgen, moeten deze preparaten binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek stopzetten. Multivitaminen of andere geneesmiddelen die ijzer bevatten, zijn toegestaan ​​als de dagelijkse dosis elementair ijzer niet hoger is dan 25 mg per dag.
• Deelnemers die systemische oestrogeen- of testosteronpreparaten krijgen, tenzij ze een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan toestemming om gedurende de gehele duur van het onderzoek te worden voortgezet. Gebruik van vrij verkrijgbare testosteronpreparaten (bijv. illegale anabole steroïden) in de 4 weken voorafgaand aan toestemming is uitsluiting.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties op bevacizumab.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, naar de mening van de onderzoeker.
• Deelnemers met een psychiatrische aandoening/sociale situatie die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat bevacizumab een anti-angiogeen middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met bevacizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met bevacizumab. De zwangerschapsstatus zal worden beoordeeld met een serum-B-HCG-zwangerschapstest (zie rubriek 10 voor timing). Vrouwen in de menopauze of perimenopauzale zullen follikelstimulerende hormoonspiegels hebben om de menopauzestatus te bevestigen.
• Bekende diagnose van een hypoproliferatieve anemie (bijv. myelodysplastisch syndroom). Niet-immune hemolytische anemie geassocieerd met HHT is niet exclusief.
• Significante proteïnurie, zoals gedefinieerd door een urine-eiwit van >2,0 gram per dag (bij 24-uurs urine-eiwitverzameling of spot-urine eiwit:creatinine-ratio). 24-uurs urine-eiwitverzameling of spot-urine-eiwit:creatinine-ratio is noodzakelijk tijdens de screening om urine-eiwit te kwantificeren, alleen bij patiënten met een screening-urine-dipstick/urineanalyse die 3+ eiwit of hoger aantoont.
• Slecht gecontroleerde hypertensie, zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg ongevoelig voor medische behandeling.
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Onwil om rode bloedceltransfusies en/of intraveneuze ijzerinfusies te ontvangen volgens het hematologische ondersteuningsprotocol (HSP) tijdens het onderzoek (zie rubriek 5.8).
• Elke andere medische aandoening of factor die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de voltooiing van het onderzoek belemmert.