Bevacizumab u hereditární hemoragické teleangiektázie (TrUST-HHT)

Kritéria pro zařazení

• Všechna laboratorní testovací kritéria pro zařazení do studie mohou být získána v kterémkoli okamžiku 30denního screeningového období.
• Klinická diagnóza „možné/suspektní“ nebo „definitivní“ dědičné hemoragické telangiektázie, jak je definována přítomností 2 nebo více kritérií Curacao (spontánní a recidivující epistaxe, telangiektázie na charakteristických místech, viscerální arteriovenózní malformace (AVM), relativní první stupeň s HHT).
• Věk ≥18 let. Protože v současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití bevacizumabu pro HHT u účastníků
• Transfuze červených krvinek a/nebo závislost na infuzi železa, jak je definováno skóre hematologické podpory (HSS) ≥3 během 3 měsíců před udělením souhlasu. HSS se vypočítá vydělením celkových miligramů elementárního železa podaného infuzí číslem 250 a přičtením počtu jednotek červených krvinek podaných transfuzí.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (viz Příloha B).

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥2 500/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥75 000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN*
  • kreatinin ≤ 2,5 mg/dl OR
  • rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Podle názoru zkoušejícího kromě zvýšení AST a/nebo ALT souvisejícího s hemolytickou anémií spojenou s HHT nebo jaterními AVM. Prahové hodnoty bilirubinu nejsou zahrnuty, protože mírná chronická hyperbilirubinémie je u HHT běžná, pravděpodobně souvisí se subklinickou hemolýzou u AVM. Pacienti s klinicky pokročilým onemocněním jater by měli být vyloučeni z účasti podle 3.2.16.
• Účinky bevacizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že antiangiogenní látky jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast. Ženy by měly navíc používat vhodnou antikoncepci po dobu 6 měsíců po vysazení bevacizumabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání bevacizumabu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Kritéria vyloučení Kritéria vyloučení Kritéria vyloučení

Kritéria vyloučení

• Účastníci, kteří dostali intranazální nebo systémový bevacizumab, systémový ramucirumab nebo systémový ziv-aflibercept během 6 týdnů před udělením souhlasu.
• Účastníci, kteří dostávali perorální antiangiogenní látky, včetně pazopanibu, axitinibu, sorafenibu, thalidomidu, lenalidomidu nebo pomalidomidu během 6 týdnů před udělením souhlasu.
• Účastníci, kterým byla perorálně podávána kyselina tranexamová, kyselina epsilon-aminokapronová nebo doxycyklin, pokud nejsou na stabilní dávce alespoň 2 týdny před souhlasem s pokračováním ve stejné dávce po celou dobu trvání studie.
• Účastníci, kteří dostávají látky stimulující erytropoézu, pokud nejsou na stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před souhlasem s pokračováním ve stejné dávce po celou dobu trvání studie.
• Účastníci, kteří dostávají perorální přípravky obsahující železo, musí tyto přípravky přerušit do 2 týdnů před zahájením studie. Multivitaminy nebo jiná léčiva obsahující železo jsou povoleny, pokud denní dávka elementárního železa nepřesahuje 25 mg denně.
• Účastníci dostávající systémové estrogenové nebo testosteronové přípravky, pokud nejsou na stabilní dávce alespoň 4 týdny před souhlasem s pokračováním po celou dobu trvání studie. Použití volně prodejných testosteronových přípravků (např. nelegální anabolické steroidy) během 4 týdnů před udělením souhlasu je vyloučeno.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Alergické reakce na bevacizumab v anamnéze.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, podle názoru zkoušejícího.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by podle názoru zkoušejícího omezovala soulad s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bevacizumab je antiangiogenní látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky bevacizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena bevacizumabem. Stav těhotenství bude posouzen těhotenským testem B-HCG v séru (časování viz část 10). Ženám, které jsou v menopauze nebo perimenopauze, budou naměřeny hladiny hormonu stimulujícího folikuly, aby se potvrdil stav menopauzy.
• Známá diagnóza hypoproliferativní anémie (např. myelodysplastický syndrom). Neimunní hemolytická anémie spojená s HHT není vylučující.
• Významná proteinurie, jak je definována proteinem v moči > 2,0 gramů denně (při 24hodinovém sběru proteinu v moči nebo poměru protein:kreatinin v moči). 24hodinový sběr proteinů v moči nebo poměr protein:kreatinin v moči je během screeningu nezbytný ke kvantifikaci proteinu v moči pouze u pacientů, u kterých screening prokáže 3+ proteiny nebo vyšší moč.
• Špatně kontrolovaná hypertenze, jak je definována systolickým krevním tlakem > 160 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem > 100 mm Hg rezistentním na léčbu.
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Neochota přijímat transfuze červených krvinek a/nebo intravenózní infuze železa podle protokolu hematologické podpory (HSP) během studie (viz část 5.8).
• Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo faktor, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší dokončení studie.