Bevacizumab vid ärftlig hemorragisk telangiektasi (TrUST-HHT)

Inklusionskriterier

• Alla laboratorietestkriterier för studieinkludering kan erhållas när som helst under den 30 dagar långa screeningperioden.
• En klinisk diagnos av "möjlig/misstänkt" eller "definitiv" ärftlig hemorragisk telangiektasi, som definieras av närvaron av 2 eller fler av Curacao-kriterierna (spontan och återkommande näsblod, telangiektasier på karakteristiska platser, viscerala arteriovenösa missbildningar (AVM), första gradens relativa näsblod. med HHT).
• Ålder ≥18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata om användningen av bevacizumab för HHT hos deltagarna
• Transfusion av röda blodkroppar och/eller järninfusionsberoende, enligt definitionen av ett hematologiskt stödpoäng (HSS) på ≥3 under de 3 månaderna före samtycke. HSS beräknas genom att dividera det totala milligram elementärt järn som infunderats med 250 och till detta addera antalet röda blodkroppsenheter som transfunderas.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (se bilaga B).

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥2 500/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥75 000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN*
  • kreatinin ≤ 2,5 mg/dL ELLER
  • glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Förutom ASAT- och/eller ALAT-förhöjning relaterad till HHT-associerad hemolytisk anemi eller lever AVM, enligt utredaren. Bilirubintrösklar ingår inte eftersom mild kronisk hyperbilirubinemi är vanligt förekommande vid HHT, sannolikt relaterat till subklinisk hemolys i AVM. Patienter med kliniskt avancerad leversjukdom bör uteslutas från deltagande per 3.2.16.
• Effekterna av bevacizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom anti-angiogena medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under studietidens varaktighet deltagande. Kvinnor bör dessutom använda adekvat preventivmedel under 6 månader efter avslutad behandling med bevacizumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av bevacizumab.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Uteslutningskriterier Uteslutningskriterier Uteslutningskriterier

Exklusions kriterier

• Deltagare som har fått intranasalt eller systemiskt bevacizumab, systemiskt ramucirumab eller systemiskt ziv-aflibercept under de 6 veckorna före samtycke.
• Deltagare som har fått orala antiangiogena medel, inklusive pazopanib, axitinib, sorafenib, talidomid, lenalidomid eller pomalidomid under de 6 veckorna före samtycke.
• Deltagare som får oral tranexamsyra, epsilon-aminokapronsyra eller doxycyklin såvida de inte har en stabil dos i minst 2 veckor innan de samtycker till att fortsätta med samma dos under hela studiens varaktighet.
• Deltagare som får erytropoesstimulerande medel såvida de inte har en stabil dos i minst 4 veckor innan de samtycker till att fortsätta med samma dos under hela studiens varaktighet.
• Deltagare som får orala järnpreparat måste avbryta dessa preparat inom 2 veckor innan studien påbörjas. Multivitaminer eller andra läkemedel som innehåller järn är tillåtna om den dagliga dosen av elementärt järn inte överstiger 25 mg per dag.
• Deltagare som får systemiska östrogen- eller testosteronpreparat såvida de inte har en stabil dos i minst 4 veckor innan samtycke till att fortsätta under hela studiens varaktighet. Användning av receptfria testosteronpreparat (t.ex. otillåtna anabola steroider) under de fyra veckorna före samtycke är uteslutande.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Historik med allergiska reaktioner mot bevacizumab.
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom, enligt utredarens uppfattning.
• Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, enligt utredarens uppfattning.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom bevacizumab är ett anti-angiogent medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med bevacizumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med bevacizumab. Graviditetsstatus kommer att bedömas med ett serum B-HCG-graviditetstest (se avsnitt 10 för tidpunkt). Kvinnor som är menopausala eller perimenopausala kommer att få follikelstimulerande hormonnivåer för att bekräfta klimakteriets status.
• Känd diagnos av hypoproliferativ anemi (t.ex. myelodysplastiskt syndrom). Icke-immun hemolytisk anemi associerad med HHT är inte uteslutande.
• Signifikant proteinuri, som definieras av ett urinprotein på >2,0 gram per dag (vid 24-timmars urinproteinuppsamling eller prickurinprotein:kreatininförhållande). 24-timmars urinproteinuppsamling eller punkturinprotein:kreatininförhållande är nödvändigt under screening för att kvantifiera urinprotein endast hos patienter med screeningurinsticka/urinalys visar 3+ protein eller högre.
• Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad av ett systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg som är motståndskraftigt mot medicinsk behandling.
• Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Ovilja att ta emot transfusioner av röda blodkroppar och/eller intravenösa järninfusioner enligt det hematologiska stödprotokollet (HSP) under studien (se avsnitt 5.8).
• Alla andra medicinska tillstånd eller faktorer som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att störa slutförandet av studien.