유전성 출혈성 모세혈관확장증에서의 베바시주맙

포함 기준

• 연구 포함을 위한 모든 실험실 테스트 기준은 30일 스크리닝 기간 중 어느 시점에서나 얻을 수 있습니다.
• Curacao 기준(자발성 및 재발성 비출혈, 특성 부위의 모세혈관확장증, 내장 동정맥 기형(AVM), 1차 친척 HHT와 함께).
• 연령 ≥18세. 현재 참가자의 HHT에 대한 베바시주맙 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 없기 때문에
• 동의 전 3개월 동안 혈액학적 지지 점수(HSS)가 3 이상으로 정의된 적혈구 수혈 및/또는 철분 주입 의존성. HSS는 주입된 원소 철의 총 밀리그램을 250으로 나누고 여기에 수혈된 적혈구 단위 수를 더하여 계산됩니다.
• ECOG 활동 상태 ≤2(부록 B 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥2,500/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥75,000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 기관 ULN*
  • 크레아티닌 ≤ 2.5mg/dL 또는
  • 사구체 여과율(GFR) ≥45mL/분/1.73 m2
• 연구자의 의견에 따라 HHT 관련 용혈성 빈혈 또는 간 AVM과 관련된 AST 및/또는 ALT 상승을 제외합니다. 경미한 만성 고빌리루빈혈증은 HHT에서 일반적이며 AVM의 무증상 용혈과 관련이 있을 가능성이 있으므로 빌리루빈 역치는 포함되지 않습니다. 임상적으로 진행된 간 질환이 있는 환자는 3.2.16에 따라 참여에서 제외되어야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 베바시주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 항혈관신생제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 여성은 베바시주맙 중단 후 6개월 동안 추가로 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 베바시주맙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 제외 기준 제외 기준 제외 기준

제외 기준

• 동의 전 6주 동안 비강내 또는 전신 베바시주맙, 전신 라무시루맙 또는 전신 지브-애플리버셉트를 투여받은 참가자.
• 동의 전 6주 동안 파조파닙, 악시티닙, 소라페닙, 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드를 포함한 경구 항혈관신생제를 투여받은 참가자.
• 경구용 트라넥삼산, 엡실론-아미노카프로산 또는 독시사이클린을 받는 참가자는 전체 연구 기간 동안 동일한 용량을 계속 사용하기로 동의하기 전 최소 2주 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한.
• 전체 연구 기간 동안 동일한 용량을 계속 사용하기로 동의하기 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한 적혈구 생성 촉진제를 받는 참가자.
• 경구용 철분 제제를 받는 참가자는 연구 시작 전 2주 이내에 이러한 제제를 중단해야 합니다. 종합 비타민제 또는 철분을 함유한 기타 의약품은 원소 철의 일일 복용량이 하루 25mg을 초과하지 않는 경우 허용됩니다.
• 전신 에스트로겐 또는 테스토스테론 제제를 받는 참가자는 전체 연구 기간 동안 계속되는 것에 동의하기 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한. 비처방 테스토스테론 제제(예: 불법 아나볼릭 스테로이드) 동의 전 4주 동안은 제외됩니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 베바시주맙에 대한 알레르기 반응의 병력.
• 연구자의 의견에 따라 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 임산부는 베바시주맙이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항혈관신생제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 베바시주맙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 베바시주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 임신 상태는 혈청 B-HCG 임신 테스트로 평가됩니다(시기는 섹션 10 참조). 폐경기 또는 폐경기 주변 여성은 폐경 상태를 확인하기 위해 난포 자극 호르몬 수치를 측정합니다.
• 저증식성 빈혈의 알려진 진단(예: 골수 형성 이상 증후군). HHT와 관련된 비면역 용혈성 빈혈은 배타적이지 않습니다.
• 하루에 2.0g 이상의 소변 단백질로 정의되는 상당한 단백뇨(24시간 소변 단백질 수집 또는 단백뇨 단백질:크레아티닌 비율). 24시간 소변 단백 수집 또는 부분 요단백:크레아티닌 비율은 스크리닝 소변 딥스틱/요검사에서 3+ 이상의 단백질을 나타내는 환자의 경우에만 소변 단백을 정량화하기 위해 스크리닝 중에 필요합니다.
• 수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg로 정의되는, 의학적 관리에 불응하는 잘 조절되지 않는 고혈압.
• 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 연구 중에 혈액학적 지원 프로토콜(HSP)에 따라 적혈구 수혈 및/또는 정맥 철분 주입을 받고 싶지 않음(섹션 5.8 참조).
• 연구자의 의견으로 연구 완료를 방해할 가능성이 있는 기타 모든 의학적 상태 또는 요인.