セラトグレルの薬物動態に対する肝機能低下の影響

包含基準:

参加者全員（グループ1、2、3）

• -研究で義務付けられた手順の前に、参加者が理解できる言語で署名されたインフォームドコンセント。
• -スクリーニング時の18〜79歳（両端を含む）の男性または女性の参加者。
• -スクリーニング時のボディマス指数が18.0〜35.0 kg / m2（包括的）。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、1日目（投与前）に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 彼らは一貫して正しく（スクリーニングから、研究全体の間、そして最後の研究治療投与後少なくとも30日間）避妊方法の許容される効果的な方法を使用し、性的に不活発であるか、精管切除されたパートナーを持っていなければなりません。 ホルモン避妊薬を使用する場合は、治療開始の少なくとも 1 か月前に開始されている必要があります。
• 出産の可能性のない女性。

肝障害のある参加者の追加の主要な選択基準 (グループ 1 および 2)

• Child-Pugh分類による肝硬変による肝障害：

  • グループ 1: 軽度の肝障害、Child-Pugh A = スコア 5-6。
  • グループ 2: 中等度の肝障害、Child-Pugh B = スコア 7-9。
• 収縮期血圧 (SBP) 95-160 mmHg、拡張期血圧 (DBP) 60-95 mmHg、および脈拍数 50-100 bpm (包括的)、同じ腕で測定、スクリーニング時に仰臥位で 5 分後1日目（投与前）。

• 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式を使用したスクリーニング時の推定糸球体濾過率 (eGFR):

  • 60 mL/min/1.73 以上 軽度の肝障害のある参加者の場合は m2 (グループ 1)
  • 45 mL/min/1.73 以上 中等度の肝障害のある参加者の場合は m2 (グループ 2)。
• -スクリーニングの少なくとも3週間前から1日目までの安定した併用薬であり、研究の実施中は安定していると予想されます。

健康な参加者のための追加の主要な選択基準 (グループ 3)

• スクリーニング時に仰臥位で 5 分後に同じ腕で測定された正常血圧と、次のように定義される投与前の 1 日目:

  • SBP 90 ～ 140 mmHg、DBP 60 ～ 90 mmHg、および脈拍数 50 ～ 100 bpm (両端を含む)、60 歳未満の参加者。
  • SBP 95 ～ 160 mmHg、DBP 65 ～ 95 mmHg、および脈拍数 50 ～ 100 bpm (包括的)、60 歳以上の参加者。
• eGFRが80mL/min/1.73以上 MDRD式を使用したスクリーニング時のm2。

除外基準:

参加者全員（グループ1、2、3）

• 妊娠中または授乳中の女性。
• セラトグレルへの以前の曝露。
• -治験責任医師の意見では、研究への完全な参加またはプロトコルの遵守に影響を与える可能性のある状況または条件。
• -P2Y12受容体拮抗薬または薬物製剤の賦形剤に対する既知の過敏症。
• 既知の血小板障害。
• スクリーニング時の法的能力の欠如または制限された法的能力。

肝障害のある参加者の追加除外基準 (グループ 1 および 2)

• -研究治療の吸収、分布、代謝、および排泄（ADME）を妨げる可能性のある疾患および/または外科的または医学的状態（例：胆嚢摘出術）の存在の病歴または臨床的証拠（肝障害、虫垂切除術を除く） 、およびヘルニア切開術)。
• 急性肝炎、肝がん、原発性胆汁性肝硬変、またはあらゆる形態の胆汁うっ滞性疾患。
• -治験責任医師が判断した臨床的証拠または急性肝不全の疑い。
• 重度の腹水および/または胸水。
• グレード2以上の脳症。
• -現在のアルコールまたは薬物乱用の臨床的証拠。
• -12リードECGの臨床的に関連する異常、肝障害に関連する異常を除く、スクリーニング時および1日目の投与前の仰臥位での5分後。

健康な参加者に対する追加の除外基準 (グループ 3)

• -研究治療のADMEを妨げる可能性のある疾患の病歴または臨床的証拠および/または外科的または医学的状態（胆嚢摘出術など）の存在（虫垂切除術およびヘルニア切開術を除く）。
• -スクリーニング前の3年以内のアルコールまたは薬物乱用の病歴または臨床的証拠。
• 長期出血または出血性疾患、頭蓋内血管疾患、脳卒中、血管奇形の合理的な疑い、または消化性潰瘍の家族歴または個人歴。
• -2週間以内または終末半減期（t½）の5倍以内の処方薬または市販薬による以前の治療 研究治療投与前のいずれか長い方（避妊薬およびホルモン補充療法を除く）。