L'effet de la fonction hépatique réduite sur la pharmacocinétique du sélatogrel

Critère d'intégration:

Tous les participants (Groupes 1,2 et 3)

• Consentement éclairé signé dans une langue compréhensible pour le participant avant toute procédure mandatée par l'étude.
• Participant masculin ou féminin âgé de 18 à 79 ans (inclus) lors de la sélection.
• Indice de masse corporelle de 18,0 à 35,0 kg/m2 (inclus) au dépistage.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour 1 (pré-dose). Ils doivent utiliser systématiquement et correctement (depuis le dépistage, pendant toute l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du traitement de l'étude) une méthode de contraception efficace et acceptable, être sexuellement inactifs ou avoir un partenaire vasectomisé. Si un contraceptif hormonal est utilisé, il doit avoir été initié au moins 1 mois avant l'administration du traitement.
• Femmes en âge de procréer.

Critères d'inclusion principaux supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance hépatique (groupes 1 et 2)

• Insuffisance hépatique due à une cirrhose du foie selon la classification de Child-Pugh :

  • Groupe 1 : Insuffisance hépatique légère, Child-Pugh A = score 5-6.
  • Groupe 2 : Insuffisance hépatique modérée, Child-Pugh B = score 7-9.
• Pression artérielle systolique (PAS) 95-160 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) 60-95 mmHg et pouls 50-100 bpm (inclus), mesurés sur le même bras, après 5 minutes en position couchée lors du dépistage et le Jour 1 (pré-dose).

• Estimation du débit de filtration glomérulaire (DFGe) lors du dépistage à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) :

  • supérieur ou égal à 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants atteints d'insuffisance hépatique légère (groupe 1)
  • supérieur ou égal à 45 mL/min/1,73 m2 pour les participants atteints d'insuffisance hépatique modérée (groupe 2).
• Médicaments concomitants stables pendant au moins 3 semaines avant le dépistage et jusqu'au jour 1 et qui devraient être stables pendant la conduite de l'étude.

Critères d'inclusion principaux supplémentaires pour les participants en bonne santé (groupe 3)

• Tension artérielle normale mesurée sur le même bras, après 5 minutes en décubitus dorsal lors du dépistage et au jour 1 avant la dose définie comme :

  • PAS 90 à 140 mmHg, DBP 60 à 90 mmHg et pouls 50 à 100 bpm (inclus) pour les participants de moins de 60 ans.
  • PAS de 95 à 160 mmHg, DBP de 65 à 95 mmHg et pouls de 50 à 100 bpm (inclus) pour les participants de 60 ans et plus.
• DFGe supérieur ou égal à 80 mL/min/1,73 m2 au criblage en utilisant la formule MDRD.

Critère d'exclusion:

Tous les participants (Groupes 1, 2 et 3)

• Femme enceinte ou allaitante.
• Exposition antérieure au sélatogrel.
• Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
• Hypersensibilité connue aux antagonistes des récepteurs P2Y12 ou à tout excipient de la formulation médicamenteuse.
• Troubles plaquettaires connus.
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance hépatique (groupes 1 et 2)

• Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et/ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale (par exemple, cholécystectomie), qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion (ADME) du traitement à l'étude (à l'exception de l'insuffisance hépatique, de l'appendicectomie , et herniotomie).
• Hépatite aiguë, cancer du foie, cirrhose biliaire primitive ou toute forme de maladie cholestatique.
• Preuve clinique ou suspicion d'insuffisance hépatique aiguë à en juger par l'investigateur.
• Ascite sévère et/ou épanchement pleural.
• Encéphalopathie supérieure au grade 2.
• Preuve clinique d'abus actuel d'alcool ou de drogues.
• Anomalies cliniquement pertinentes sur un ECG à 12 dérivations, à l'exception des anomalies liées à une insuffisance hépatique, après 5 minutes en décubitus dorsal lors de la sélection et au jour 1 avant l'administration de la dose.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants en bonne santé (groupe 3)

• Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale (par exemple, cholécystectomie), qui pourrait interférer avec l'ADME du traitement à l'étude (à l'exception de l'appendicectomie et de l'herniotomie).
• Antécédents ou preuves cliniques d'abus d'alcool ou de drogues dans les 3 ans précédant le dépistage.
• Antécédents familiaux ou personnels de saignement prolongé ou de troubles hémorragiques, de maladies vasculaires intracrâniennes, d'accident vasculaire cérébral, de suspicion raisonnable de malformations vasculaires ou d'ulcères peptiques.
• Traitement antérieur avec des médicaments prescrits ou des médicaments en vente libre dans les 2 semaines ou 5 fois la demi-vie terminale (t½), selon la plus longue des deux avant l'administration du traitement à l'étude (exclut les contraceptifs et l'hormonothérapie substitutive).