Effekten av nedsatt leverfunktion på Selatogrels farmakokinetik

Inklusionskriterier:

Alla deltagare (Grupp 1,2 och 3)

• Undertecknat informerat samtycke på ett språk som är förståeligt för deltagaren före varje studiebeordrat förfarande.
• Manlig eller kvinnlig deltagare mellan 18 och 79 år (inklusive) vid screening.
• Body mass index på 18,0 till 35,0 kg/m2 (inklusive) vid screening.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag 1 (fördos). De måste konsekvent och korrekt använda (från screening, under hela studien och i minst 30 dagar efter sista studiebehandlingsadministrering) en acceptabel effektiv preventivmetod, vara sexuellt inaktiva eller ha en vasektomiserad partner. Om ett hormonellt preventivmedel används måste det ha påbörjats minst 1 månad innan behandlingen administreras.
• Kvinnor i icke-fertil ålder.

Ytterligare huvudsakliga inklusionskriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion (Grupp 1 och 2)

• Nedsatt leverfunktion på grund av levercirros enligt Child-Pugh-klassificeringen:

  • Grupp 1: Lätt nedsatt leverfunktion, Child-Pugh A = poäng 5-6.
  • Grupp 2: Måttligt nedsatt leverfunktion, Child-Pugh B = poäng 7-9.
• Systoliskt blodtryck (SBP) 95-160 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) 60-95 mmHg och pulsfrekvens 50-100 bpm (inklusive), mätt på samma arm, efter 5 minuter i ryggläge vid screening och på Dag 1 (fördos).

• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid screening med hjälp av formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) av:

  • större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med lätt nedsatt leverfunktion (Grupp 1)
  • större än eller lika med 45 ml/min/1,73 m2 för deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion (Grupp 2).
• Stabil samtidiga medicinering i minst 3 veckor före screening och upp till dag 1 och förväntas vara stabila under genomförandet av studien.

Ytterligare huvudsakliga inklusionskriterier för friska deltagare (Grupp 3)

• Normalt blodtryck mätt på samma arm, efter 5 minuter i ryggläge vid screening och på dag 1 före dos definierat som:

  • SBP 90 till 140 mmHg, DBP 60 till 90 mmHg och pulsfrekvens 50 till 100 bpm (inklusive) för deltagare under 60 år.
  • SBP 95 till 160 mmHg, DBP 65 till 95 mmHg och pulsfrekvens 50 till 100 bpm (inklusive) för deltagare 60 år och äldre.
• eGFR större än eller lika med 80 ml/min/1,73 m2 vid screening med MDRD-formeln.

Exklusions kriterier:

Alla deltagare (Grupp 1, 2 och 3)

• Gravid eller ammande kvinna.
• Tidigare exponering för selatogrel.
• Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
• Känd överkänslighet mot P2Y12-receptorantagonister eller något hjälpämne i läkemedelsformuleringen.
• Kända blodplättsrubbningar.
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.

Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion (Grupp 1 och 2)

• Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (t.ex. kolecystektomi), som kan störa absorption, distribution, metabolism och utsöndring (ADME) av studiebehandlingen (förutom för nedsatt leverfunktion, blindtarmsoperation) och herniotomi).
• Akut hepatit, levercancer, primär biliär cirros eller någon form av kolestatisk sjukdom.
• Kliniska bevis eller misstänkt akut leversvikt enligt bedömningen av utredaren.
• Svår ascites och/eller pleurautgjutning.
• Encefalopati större än grad 2.
• Kliniska bevis på aktuellt alkohol- eller drogmissbruk.
• Kliniskt relevanta avvikelser på ett 12-avlednings-EKG, förutom avvikelser relaterade till nedsatt leverfunktion, efter 5 minuter i ryggläge vid screening och på dag 1 före dos.

Ytterligare uteslutningskriterier för friska deltagare (Grupp 3)

• Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (t.ex. kolecystektomi), som kan störa studiebehandlingens ADME (förutom blindtarmsoperation och herniotomi).
• Historik eller kliniska bevis på alkohol- eller drogmissbruk inom 3 år före screening.
• Familje- eller personlig historia av långvariga blödningar eller blödningsrubbningar, intrakraniella kärlsjukdomar, stroke, rimlig misstanke om kärlmissbildningar eller magsår.
• Tidigare behandling med eventuella förskrivna läkemedel eller receptfria läkemedel inom 2 veckor eller 5 gånger den terminala halveringstiden (t½), beroende på vilket som är längst före administrering av studiebehandlingen (exklusive preventivmedel och hormonersättningsterapi).