Het effect van een verminderde leverfunctie op de farmacokinetiek van Selatogrel

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers (Groep 1,2 en 3)

• Ondertekende geïnformeerde toestemming in een voor de deelnemer begrijpelijke taal voorafgaand aan een door het onderzoek opgelegde procedure.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemer tussen 18 en 79 jaar (inclusief) bij screening.
• Body mass index van 18,0 tot 35,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 (vóór de dosis). Ze moeten consequent en correct (vanaf de screening, gedurende het gehele onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling) een acceptabele, effectieve anticonceptiemethode gebruiken, seksueel inactief zijn of een partner hebben die een vasectomie heeft ondergaan. Als een hormonaal anticonceptivum wordt gebruikt, moet hiermee ten minste 1 maand vóór toediening van de behandeling zijn begonnen.
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen.

Aanvullende belangrijkste inclusiecriteria voor deelnemers met een leverfunctiestoornis (Groep 1 en 2)

• Leverinsufficiëntie als gevolg van levercirrose volgens de Child-Pugh-classificatie:

  • Groep 1: Milde leverfunctiestoornis, Child-Pugh A = score 5-6.
  • Groep 2: Matige leverfunctiestoornis, Child-Pugh B = score 7-9.
• Systolische bloeddruk (SBP) 95-160 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 60-95 mmHg en polsslag 50-100 bpm (inclusief), gemeten op dezelfde arm, na 5 minuten in rugligging bij screening en op Dag 1 (pre-dosis).

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij screening met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-formule van:

  • groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met lichte leverfunctiestoornis (Groep 1)
  • groter dan of gelijk aan 45 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met matige leverinsufficiëntie (Groep 2).
• Stabiele gelijktijdige medicatie gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan de screening en tot dag 1 en zal naar verwachting stabiel zijn tijdens de uitvoering van het onderzoek.

Aanvullende belangrijkste inclusiecriteria voor gezonde deelnemers (Groep 3)

• Normale bloeddruk gemeten op dezelfde arm, na 5 minuten in rugligging bij screening en op dag 1 vóór de dosis, gedefinieerd als:

  • SBP 90 tot 140 mmHg, DBP 60 tot 90 mmHg en polsslag 50 tot 100 bpm (inclusief) voor deelnemers jonger dan 60 jaar.
  • SBP 95 tot 160 mmHg, DBP 65 tot 95 mmHg en polsslag 50 tot 100 bpm (inclusief) voor deelnemers van 60 jaar en ouder.
• eGFR groter dan of gelijk aan 80 ml/min/1,73 m2 bij screening volgens de MDRD-formule.

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers (Groep 1, 2 en 3)

• Zwangere of zogende vrouw.
• Eerdere blootstelling aan selatogrel.
• Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.
• Bekende overgevoeligheid voor P2Y12-receptorantagonisten of een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering.
• Bekende bloedplaatjesstoornissen.
• Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met leverfunctiestoornis (Groep 1 en 2)

• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening (bijv. cholecystectomie), die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie (ADME) van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren (behalve leverinsufficiëntie, appendectomie en herniotomie).
• Acute hepatitis, leverkanker, primaire biliaire cirrose of enige vorm van cholestatische ziekte.
• Klinisch bewijs of vermoedelijk acuut leverfalen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Ernstige ascites en/of pleurale effusie.
• Encefalopathie groter dan graad 2.
• Klinisch bewijs van actueel alcohol- of drugsmisbruik.
• Klinisch relevante afwijkingen op een 12-afleidingen ECG, behalve afwijkingen gerelateerd aan leverfunctiestoornis, na 5 minuten in rugligging bij screening en op dag 1 vóór toediening.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde deelnemers (Groep 3)

• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening (bijv. cholecystectomie), die de ADME van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren (behalve appendectomie en herniotomie).
• Geschiedenis of klinisch bewijs van alcohol- of drugsmisbruik binnen de 3 jaar voorafgaand aan de screening.
• Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van langdurige bloeding of bloedingsstoornissen, intracraniale vasculaire aandoeningen, beroerte, redelijk vermoeden van vasculaire misvormingen of maagzweren.
• Eerdere behandeling met alle voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 2 weken of 5 keer de terminale halfwaardetijd (t½), afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling (exclusief anticonceptiva en hormoonsubstitutietherapie).