肝功能下降对 Selatogrel 药代动力学的影响

纳入标准：

所有参与者（第 1、2 和 3 组）

• 在任何研究规定的程序之前，以参与者可以理解的语言签署知情同意书。
• 筛选时年龄在 18 至 79 岁（含）之间的男性或女性参与者。
• 筛选时体重指数为 18.0 至 35.0 kg/m2（含）。
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且在第 1 天（给药前）必须具有阴性尿妊娠试验。 他们必须始终如一地正确使用（从筛选开始，在整个研究期间，以及在最后一次研究治疗给药后至少 30 天内）可接受的有效避孕方法，性生活不活跃，或有输精管切除术的伴侣。 如果使用激素避孕药，则必须在治疗给药前至少 1 个月开始使用。
• 无生育能力的妇女。

肝功能受损参与者的其他主要纳入标准（第 1 组和第 2 组）

• 根据 Child-Pugh 分类，肝硬化引起的肝功能损害：

  • 第 1 组：轻度肝功能损害，Child-Pugh A = 评分 5-6。
  • 第 2 组：中度肝功能损害，Child-Pugh B = 评分 7-9。
• 收缩压 (SBP) 95-160 mmHg，舒张压 (DBP) 60-95 mmHg，脉率 50-100 bpm（含），在同一只手臂上测量，在仰卧位 5 分钟后在筛选时和第 1 天（给药前）。

• 使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式估算的筛选时肾小球滤过率 (eGFR)：

  • 大于或等于 60 mL/min/1.73 m2 轻度肝功能不全参与者（第 1 组）
  • 大于或等于 45 mL/min/1.73 m2 适用于中度肝功能不全的参与者（第 2 组）。
• 筛选前至少 3 周至第 1 天的稳定伴随药物，预计在研究进行期间稳定。

健康参与者的附加主要纳入标准（第 3 组）

• 在同一只手臂上测量的正常血压，在筛选时仰卧位 5 分钟后和给药前第 1 天定义为：

  • 60 岁以下参与者的 SBP 90 至 140 mmHg，DBP 60 至 90 mmHg，脉率 50 至 100 bpm（含）。
  • 60 岁及以上参与者的 SBP 95 至 160 mmHg，DBP 65 至 95 mmHg，脉率 50 至 100 bpm（含）。
• eGFR 大于或等于 80 mL/min/1.73 m2 在筛选时使用 MDRD 公式。

排除标准：

所有参与者（第 1、2 和 3 组）

• 孕妇或哺乳期妇女。
• 以前接触过 selatogrel。
• 研究者认为可能影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件。
• 已知对 P2Y12 受体拮抗剂或药物制剂的任何赋形剂过敏。
• 已知的血小板异常。
• 筛选时无法律行为能力或有限的法律行为能力。

肝损伤参与者的额外排除标准（第 1 组和第 2 组）

• 任何疾病的病史或临床证据和/或存在任何手术或医学病症（例如胆囊切除术），可能会干扰研究治疗药物的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)（肝损伤、阑尾切除术除外）和疝气切开术）。
• 急性肝炎、肝癌、原发性胆汁性肝硬化或任何形式的胆汁淤积性疾病。
• 研究者判断有临床证据或疑似急性肝衰竭。
• 严重腹水和/或胸腔积液。
• 脑病大于 2 级。
• 当前酒精或药物滥用的临床证据。
• 12 导联 ECG 的临床相关异常，除了与肝损伤相关的异常，在筛选时仰卧位 5 分钟后和给药前第 1 天。

健康参与者的额外排除标准（第 3 组）

• 任何疾病的病史或临床证据和/或存在任何手术或医疗状况（例如胆囊切除术），这可能会干扰研究治疗的 ADME（阑尾切除术和疝切开术除外）。
• 筛查前 3 年内有酒精或药物滥用史或临床证据。
• 长期出血或出血性疾病、颅内血管疾病、中风、合理怀疑血管畸形或消化性溃疡的家族史或个人史。
• 先前在 2 周内或终末半衰期 (t½) 的 5 倍内接受过任何处方药或非处方药的治疗，以研究治疗给药前较长者为准（避孕药和激素替代疗法除外）。