Maksan heikentyneen toiminnan vaikutus Selatogrelin farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat (ryhmät 1, 2 ja 3)

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus kielellä, jota osallistuja ymmärtää ennen mitä tahansa tutkimusvaltuutettua menettelyä.
• Mies- tai naispuolinen osallistuja, jonka ikä on 18–79 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.
• Painoindeksi 18,0-35,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 (ennen annosta). Heidän on käytettävä johdonmukaisesti ja oikein (seulonnasta, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen) hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää, oltava seksuaalisesti passiivisia tai heillä on oltava vasektomia. Jos käytetään hormonaalista ehkäisyä, sen on oltava aloitettu vähintään 1 kuukausi ennen hoidon aloittamista.
• Naiset, jotka eivät ole raskaana.

Pääasialliset lisäkriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta (ryhmät 1 ja 2)

• Maksakirroosista johtuva maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan:

  • Ryhmä 1: Lievä maksan vajaatoiminta, Child-Pugh A = pisteet 5-6.
  • Ryhmä 2: Keskivaikea maksan vajaatoiminta, Child-Pugh B = pisteet 7-9.
• Systolinen verenpaine (SBP) 95-160 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 60-95 mmHg ja pulssi 50-100 bpm (mukaan lukien) mitattuna samasta käsivarresta 5 minuutin makuuasennossa seulonnassa ja sen jälkeen Päivä 1 (ennen annosta).

• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) seulonnassa käyttämällä munuaissairauden ruokavalion muutoksen (MDRD) kaavaa:

  • suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2 lievää maksan vajaatoimintaa sairastaville (ryhmä 1)
  • suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m2 keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville (ryhmä 2).
• Stabiilit samanaikaiset lääkkeet vähintään 3 viikkoa ennen seulontaa ja päivään 1 asti ja niiden odotetaan olevan stabiileja tutkimuksen aikana.

Pääasialliset lisäkriteerit terveille osallistujille (ryhmä 3)

• Normaali verenpaine mitattuna samasta käsivarresta, 5 minuutin jälkeen makuuasennossa seulonnoissa ja ensimmäisenä päivänä ennen annosta, määritelty seuraavasti:

  • SBP 90 - 140 mmHg, DBP 60 - 90 mmHg ja pulssi 50 - 100 bpm (mukaan lukien) alle 60-vuotiaille osallistujille.
  • SBP 95 - 160 mmHg, DBP 65 - 95 mmHg ja pulssi 50 - 100 bpm (mukaan lukien) 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille osallistujille.
• eGFR suurempi tai yhtä suuri kuin 80 ml/min/1,73 m2 seulonnassa MDRD-kaavaa käyttäen.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat (ryhmät 1, 2 ja 3)

• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Aiempi altistuminen selatogreelille.
• Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
• Tunnettu yliherkkyys P2Y12-reseptorin antagonisteille tai jollekin lääkevalmisteen apuaineelle.
• Tunnetut verihiutaleiden häiriöt.
• Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus seulonnassa.

Muut poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta (ryhmät 1 ja 2)

• Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolosta (esim. kolekystektomia), jotka saattavat häiritä tutkimushoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä (ADME) (paitsi maksan vajaatoiminta, umpilisäkkeen poisto) ja herniotomia).
• Akuutti hepatiitti, maksasyöpä, primaarinen sappikirroosi tai mikä tahansa kolestaattinen sairaus.
• Kliiniset todisteet tai epäilty akuutti maksan vajaatoiminta tutkijan arvioiden mukaan.
• Vaikea askites ja/tai pleuraeffuusio.
• Enkefalopatia, joka on suurempi kuin asteen 2.
• Kliiniset todisteet nykyisestä alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä.
• Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä, lukuun ottamatta maksan vajaatoimintaan liittyviä poikkeavuuksia, 5 minuutin makuuasennossa seulonnan aikana ja ensimmäisenä päivänä ennen annosta.

Muut poissulkemiskriteerit terveille osallistujille (ryhmä 3)

• Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolosta (esim. kolekystektomia), jotka saattavat häiritä tutkimushoidon ADME:tä (paitsi umpilisäkkeen ja herniotomia).
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai kliininen näyttö seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana.
• Suvussa tai henkilökohtaisella historialla pitkittynyttä verenvuotoa tai verenvuotohäiriöitä, kallonsisäisiä verisuonitauteja, aivohalvausta, perusteltua epäilyä verisuonten epämuodostumista tai peptisiä haavaumia.
• Aikaisempi hoito määrätyillä lääkkeillä tai reseptivapailla lääkkeillä 2 viikon sisällä tai 5 kertaa terminaalinen puoliintumisaika (t½) sen mukaan, kumpi on pidempi ennen tutkimushoidon antamista (ei sisällä ehkäisyvalmisteita ja hormonikorvaushoitoa).