Effekten av redusert leverfunksjon på Selatogrels farmakokinetikk

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere (gruppe 1,2 og 3)

• Signert informert samtykke på et språk som er forståelig for deltakeren før enhver studiepålagt prosedyre.
• Mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen 18 til 79 år (inklusive) ved screening.
• Kroppsmasseindeks på 18,0 til 35,0 kg/m2 (inkludert) ved screening.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag 1 (førdose). De må konsekvent og korrekt bruke (fra screening, under hele studien, og i minst 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon) en akseptabel effektiv prevensjonsmetode, være seksuelt inaktiv eller ha en vasektomisert partner. Dersom hormonell prevensjon brukes, må den være igangsatt minst 1 måned før behandlingsadministrasjon.
• Kvinner i ikke-fertil alder.

Ytterligere hovedinkluderingskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon (gruppe 1 og 2)

• Nedsatt leverfunksjon på grunn av levercirrhose i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen:

  • Gruppe 1: Lett nedsatt leverfunksjon, Child-Pugh A = score 5-6.
  • Gruppe 2: Moderat nedsatt leverfunksjon, Child-Pugh B = skåre 7-9.
• Systolisk blodtrykk (SBP) 95-160 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 60-95 mmHg, og pulsfrekvens 50-100 bpm (inklusive), målt på samme arm, etter 5 minutter i ryggleie ved screening og på Dag 1 (forhåndsdose).

• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved screening ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) av:

  • større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med lett nedsatt leverfunksjon (gruppe 1)
  • større enn eller lik 45 ml/min/1,73 m2 for deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon (Gruppe 2).
• Stabile samtidige medisiner i minst 3 uker før screening og opp til dag 1 og forventes å være stabile under gjennomføringen av studien.

Ytterligere hovedinkluderingskriterier for friske deltakere (gruppe 3)

• Normalt blodtrykk målt på samme arm, etter 5 minutter i ryggleie ved screening og på dag 1 førdose definert som:

  • SBP 90 til 140 mmHg, DBP 60 til 90 mmHg og pulsfrekvens 50 til 100 bpm (inkludert) for deltakere under 60 år.
  • SBP 95 til 160 mmHg, DBP 65 til 95 mmHg, og pulsfrekvens 50 til 100 bpm (inkludert) for deltakere 60 år og eldre.
• eGFR større enn eller lik 80 ml/min/1,73 m2 ved screening ved bruk av MDRD-formelen.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere (gruppe 1, 2 og 3)

• Gravid eller ammende kvinne.
• Tidligere eksponering for selatogrel.
• Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
• Kjent overfølsomhet overfor P2Y12-reseptorantagonister eller eventuelle hjelpestoffer i legemiddelformuleringen.
• Kjente blodplateforstyrrelser.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening.

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon (gruppe 1 og 2)

• Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av en kirurgisk eller medisinsk tilstand (f.eks. kolecystektomi), som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME) av studiebehandlingen (bortsett fra nedsatt leverfunksjon, blindtarmsoperasjon). og herniotomi).
• Akutt hepatitt, leverkreft, primær biliær cirrhose eller noen form for kolestatisk sykdom.
• Klinisk bevis eller mistanke om akutt leversvikt som bedømt av etterforskeren.
• Alvorlig ascites og/eller pleural effusjon.
• Encefalopati større enn grad 2.
• Klinisk bevis på nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Klinisk relevante abnormiteter på et 12-avlednings EKG, bortsett fra abnormiteter relatert til nedsatt leverfunksjon, etter 5 minutter i ryggleie ved screening og på dag 1 før dose.

Ytterligere eksklusjonskriterier for friske deltakere (gruppe 3)

• Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av en kirurgisk eller medisinsk tilstand (f.eks. kolecystektomi), som kan forstyrre ADME for studiebehandlingen (bortsett fra appendektomi og herniotomi).
• Anamnese eller kliniske bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 år før screening.
• Familie eller personlig historie med langvarig blødning eller blødningsforstyrrelser, intrakranielle vaskulære sykdommer, hjerneslag, rimelig mistanke om vaskulære misdannelser eller magesår.
• Tidligere behandling med foreskrevne medisiner eller reseptfrie medisiner innen 2 uker eller 5 ganger terminal halveringstid (t½), avhengig av hva som er lengst før studiebehandlingsadministrasjonen (ekskluderer prevensjonsmidler og hormonbehandling).