O efeito da função hepática reduzida na farmacocinética do selatogrel

Critério de inclusão:

Todos os participantes (Grupos 1,2 e 3)

• Consentimento informado assinado em um idioma compreensível para o participante antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
• Participante do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 79 anos (inclusive) na triagem.
• Índice de massa corporal de 18,0 a 35,0 kg/m2 (inclusive) na triagem.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia 1 (pré-dose). Eles devem usar de forma consistente e correta (desde a triagem, durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a administração do último tratamento do estudo) um método eficaz aceitável de método contraceptivo, ser sexualmente inativo ou ter um parceiro vasectomizado. Se um contraceptivo hormonal for usado, ele deve ter sido iniciado pelo menos 1 mês antes da administração do tratamento.
• Mulheres sem potencial para engravidar.

Critérios principais adicionais de inclusão para participantes com insuficiência hepática (Grupos 1 e 2)

• Insuficiência hepática devido à cirrose hepática de acordo com a classificação de Child-Pugh:

  • Grupo 1: Insuficiência hepática leve, Child-Pugh A = pontuação 5-6.
  • Grupo 2: Insuficiência hepática moderada, Child-Pugh B = pontuação 7-9.
• Pressão arterial sistólica (PAS) 95-160 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) 60-95 mmHg e frequência de pulso 50-100 bpm (inclusive), medida no mesmo braço, após 5 minutos na posição supina na triagem e no Dia 1 (pré-dose).

• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) na triagem usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) de:

  • maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m2 para participantes com insuficiência hepática leve (Grupo 1)
  • maior ou igual a 45 mL/min/1,73 m2 para participantes com insuficiência hepática moderada (Grupo 2).
• Medicações concomitantes estáveis ​​por pelo menos 3 semanas antes da triagem e até o Dia 1 e espera-se que sejam estáveis ​​durante a condução do estudo.

Critérios principais adicionais de inclusão para participantes saudáveis ​​(Grupo 3)

• Pressão arterial normal medida no mesmo braço, após 5 minutos na posição supina na triagem e no Dia 1 pré-dose definida como:

  • PAS 90 a 140 mmHg, PAD 60 a 90 mmHg e frequência de pulso 50 a 100 bpm (inclusive) para participantes com menos de 60 anos de idade.
  • PAS 95 a 160 mmHg, PAD 65 a 95 mmHg e frequência de pulso 50 a 100 bpm (inclusive) para participantes com 60 anos ou mais.
• eGFR maior ou igual a 80 mL/min/1,73 m2 na triagem usando a fórmula MDRD.

Critério de exclusão:

Todos os participantes (Grupos 1, 2 e 3)

• Mulher grávida ou lactante.
• Exposição prévia ao selatogrel.
• Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
• Hipersensibilidade conhecida aos antagonistas dos receptores P2Y12 ou a qualquer excipiente da formulação do medicamento.
• Distúrbios plaquetários conhecidos.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.

Critérios de exclusão adicionais para participantes com insuficiência hepática (Grupos 1 e 2)

• Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição cirúrgica ou médica (por exemplo, colecistectomia), que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) do tratamento do estudo (exceto para insuficiência hepática, apendicectomia e herniotomia).
• Hepatite aguda, câncer hepático, cirrose biliar primária ou qualquer forma de doença colestática.
• Evidência clínica ou suspeita de insuficiência hepática aguda conforme julgado pelo investigador.
• Ascite grave e/ou derrame pleural.
• Encefalopatia maior que grau 2.
• Evidência clínica de abuso atual de álcool ou drogas.
• Anormalidades clinicamente relevantes em um ECG de 12 derivações, exceto por anormalidades relacionadas a insuficiência hepática, após 5 minutos na posição supina na triagem e no Dia 1 pré-dose.

Critérios de exclusão adicionais para participantes saudáveis ​​(Grupo 3)

• Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição cirúrgica ou médica (por exemplo, colecistectomia), que possa interferir no ADME do tratamento do estudo (exceto para apendicectomia e herniotomia).
• Histórico ou evidência clínica de abuso de álcool ou drogas nos 3 anos anteriores à triagem.
• História familiar ou pessoal de sangramento prolongado ou distúrbios hemorrágicos, doenças vasculares intracranianas, acidente vascular cerebral, suspeita razoável de malformações vasculares ou úlceras pépticas.
• Tratamento anterior com quaisquer medicamentos prescritos ou medicamentos de venda livre dentro de 2 semanas ou 5 vezes a meia-vida terminal (t½), o que for mais longo antes da administração do tratamento do estudo (exclui contraceptivos e terapia de reposição hormonal).