El efecto de la función hepática reducida en la farmacocinética de selatogrel

Criterios de inclusión:

Todos los participantes (Grupos 1,2 y 3)

• Consentimiento informado firmado en un idioma comprensible para el participante antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
• Participante masculino o femenino de entre 18 y 79 años (inclusive) en el momento de la selección.
• Índice de masa corporal de 18,0 a 35,0 kg/m2 (inclusive) en la selección.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1 (antes de la dosis). Deben usar de manera constante y correcta (desde la selección, durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio) un método anticonceptivo efectivo aceptable, ser sexualmente inactivo o tener una pareja vasectomizada. Si se utiliza un anticonceptivo hormonal, se debe haber iniciado al menos 1 mes antes de la administración del tratamiento.
• Mujeres en edad fértil.

Criterios de inclusión principales adicionales para participantes con insuficiencia hepática (Grupos 1 y 2)

• Insuficiencia hepática por cirrosis hepática según la clasificación de Child-Pugh:

  • Grupo 1: Insuficiencia hepática leve, Child-Pugh A = puntuación 5-6.
  • Grupo 2: Insuficiencia hepática moderada, Child-Pugh B = puntuación 7-9.
• Presión arterial sistólica (PAS) 95-160 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) 60-95 mmHg y frecuencia del pulso 50-100 lpm (inclusive), medidas en el mismo brazo, después de 5 minutos en posición supina en la selección y en Día 1 (antes de la dosis).

• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en la selección utilizando la fórmula de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) de:

  • mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2 para participantes con insuficiencia hepática leve (Grupo 1)
  • mayor o igual a 45 mL/min/1,73 m2 para participantes con insuficiencia hepática moderada (Grupo 2).
• Medicamentos concomitantes estables durante al menos 3 semanas antes de la selección y hasta el Día 1 y se espera que sean estables durante la realización del estudio.

Criterios de inclusión principales adicionales para participantes sanos (Grupo 3)

• Presión arterial normal medida en el mismo brazo, después de 5 minutos en posición supina en la selección y el Día 1 antes de la dosis definida como:

  • PAS de 90 a 140 mmHg, PAD de 60 a 90 mmHg y frecuencia del pulso de 50 a 100 lpm (inclusive) para participantes menores de 60 años.
  • PAS de 95 a 160 mmHg, PAD de 65 a 95 mmHg y frecuencia del pulso de 50 a 100 lpm (inclusive) para participantes de 60 años o más.
• FGe mayor o igual a 80 ml/min/1,73 m2 en la selección utilizando la fórmula MDRD.

Criterio de exclusión:

Todos los participantes (Grupos 1, 2 y 3)

• Mujer embarazada o lactante.
• Exposición previa a selatogrel.
• Cualquier circunstancia o condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
• Hipersensibilidad conocida a los antagonistas del receptor P2Y12 o a cualquier excipiente de la formulación del fármaco.
• Alteraciones plaquetarias conocidas.
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección.

Criterios de exclusión adicionales para participantes con insuficiencia hepática (Grupos 1 y 2)

• Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición médica o quirúrgica (p. ej., colecistectomía), que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) del tratamiento del estudio (excepto insuficiencia hepática, apendicectomía y herniotomía).
• Hepatitis aguda, cáncer hepático, cirrosis biliar primaria o cualquier forma de enfermedad colestática.
• Evidencia clínica o sospecha de insuficiencia hepática aguda a juicio del investigador.
• Ascitis severa y/o derrame pleural.
• Encefalopatía mayor que grado 2.
• Evidencia clínica de abuso actual de alcohol o drogas.
• Anomalías clínicamente relevantes en un ECG de 12 derivaciones, excepto las anomalías relacionadas con insuficiencia hepática, después de 5 minutos en posición supina en la selección y en el día 1 antes de la dosis.

Criterios de exclusión adicionales para participantes sanos (Grupo 3)

• Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica (p. ej., colecistectomía), que podría interferir con el ADME del tratamiento del estudio (excepto para apendicectomía y herniotomía).
• Antecedentes o evidencia clínica de abuso de alcohol o drogas dentro de los 3 años anteriores a la selección.
• Antecedentes familiares o personales de sangrado prolongado o trastornos hemorrágicos, enfermedades vasculares intracraneales, accidente cerebrovascular, sospecha razonable de malformaciones vasculares o úlceras pépticas.
• Tratamiento previo con cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de las 2 semanas o 5 veces la vida media terminal (t½), lo que sea más largo antes de la administración del tratamiento del estudio (excluye anticonceptivos y terapia de reemplazo hormonal).