Влияние сниженной функции печени на фармакокинетику селатогрела

Критерии включения:

Все участники (группы 1,2 и 3)

• Подписанное информированное согласие на языке, понятном участнику, до любой обязательной для исследования процедуры.
• Участник мужского или женского пола в возрасте от 18 до 79 лет (включительно) на момент скрининга.
• Индекс массы тела от 18,0 до 35,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в 1-й день (до введения дозы). Они должны постоянно и правильно использовать (начиная с скрининга, в течение всего исследования и в течение как минимум 30 дней после последнего приема исследуемого препарата) приемлемый эффективный метод контрацепции, быть сексуально неактивными или иметь партнера, подвергшегося вазэктомии. Если используются гормональные контрацептивы, их применение должно быть начато не менее чем за 1 месяц до начала лечения.
• Женщины недетородного возраста.

Дополнительные основные критерии включения для участников с печеночной недостаточностью (группы 1 и 2)

• Печеночная недостаточность вследствие цирроза печени по классификации Чайлд-Пью:

  • Группа 1: Легкая печеночная недостаточность, шкала А по Чайлд-Пью = 5-6 баллов.
  • Группа 2: умеренная печеночная недостаточность, шкала Чайлд-Пью В = 7–9 баллов.
• Систолическое артериальное давление (САД) 95-160 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) 60-95 мм рт.ст., частота пульса 50-100 уд/мин (включительно), измеренные на той же руке через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге и на День 1 (до приема).

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при скрининге с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD):

  • больше или равно 60 мл/мин/1,73 м2 для участников с легкой печеночной недостаточностью (группа 1)
  • больше или равно 45 мл/мин/1,73 м2 для участников с умеренной печеночной недостаточностью (группа 2).
• Стабильность сопутствующих препаратов в течение как минимум 3 недель до скрининга и до 1-го дня, и ожидается, что она будет стабильной во время проведения исследования.

Дополнительные основные критерии включения для здоровых участников (группа 3)

• Нормальное артериальное давление, измеренное на той же руке через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге и в день 1 до введения дозы, определяется как:

  • САД от 90 до 140 мм рт.ст., ДАД от 60 до 90 мм рт.ст. и частота пульса от 50 до 100 ударов в минуту (включительно) для участников младше 60 лет.
  • САД от 95 до 160 мм рт.ст., ДАД от 65 до 95 мм рт.ст. и частота пульса от 50 до 100 ударов в минуту (включительно) для участников 60 лет и старше.
• рСКФ больше или равна 80 мл/мин/1,73 м2 при просеивании по формуле MDRD.

Критерий исключения:

Все участники (группы 1, 2 и 3)

• Беременная или кормящая женщина.
• Предыдущее воздействие селатагреля.
• Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
• Известная гиперчувствительность к антагонистам рецепторов P2Y12 или любым вспомогательным веществам лекарственной формы.
• Известные нарушения тромбоцитов.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке.

Дополнительные критерии исключения для участников с печеночной недостаточностью (группы 1 и 2)

• Анамнез или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния (например, холецистэктомия), которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ADME) исследуемого препарата (за исключением печеночной недостаточности, аппендэктомии). и грыжесечение).
• Острый гепатит, рак печени, первичный билиарный цирроз или любая форма холестатического заболевания.
• Клинические признаки или подозрение на острую печеночную недостаточность по оценке исследователя.
• Тяжелый асцит и/или плевральный выпот.
• Энцефалопатия выше 2 степени.
• Клинические доказательства текущего злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, за исключением отклонений, связанных с нарушением функции печени, через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге и в 1-й день до введения дозы.

Дополнительные критерии исключения для здоровых участников (группа 3)

• Анамнез или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния (например, холецистэктомии), которые могут повлиять на ADME исследуемого лечения (за исключением аппендэктомии и грыжесечения).
• История или клинические данные о злоупотреблении алкоголем или наркотиками в течение 3 лет до скрининга.
• Семейный или личный анамнез длительных кровотечений или нарушений свертываемости крови, внутричерепных сосудистых заболеваний, инсульта, обоснованных подозрений на сосудистые мальформации или пептические язвы.
• Предыдущее лечение любыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта, в течение 2 недель или 5-кратного конечного периода полувыведения (t½), в зависимости от того, что больше до начала исследуемого лечения (исключая противозачаточные средства и заместительную гормональную терапию).