L'effetto della ridotta funzionalità epatica sulla farmacocinetica di Selatogrel

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti (Gruppi 1,2 e 3)

• Consenso informato firmato in una lingua comprensibile al partecipante prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Partecipante maschio o femmina di età compresa tra 18 e 79 anni (inclusi) allo screening.
• Indice di massa corporea da 18,0 a 35,0 kg/m2 (inclusi) allo screening.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 1 (pre-dose). Devono utilizzare in modo coerente e corretto (dallo screening, durante l'intero studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio) un metodo di contraccezione efficace accettabile, essere sessualmente inattivi o avere un partner vasectomizzato. Se viene utilizzato un contraccettivo ormonale, deve essere iniziato almeno 1 mese prima della somministrazione del trattamento.
• Donne in età non fertile.

Criteri di inclusione principali aggiuntivi per i partecipanti con compromissione epatica (gruppi 1 e 2)

• Compromissione epatica dovuta a cirrosi epatica secondo la classificazione di Child-Pugh:

  • Gruppo 1: lieve compromissione epatica, Child-Pugh A = punteggio 5-6.
  • Gruppo 2: compromissione epatica moderata, Child-Pugh B = punteggio 7-9.
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) 95-160 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) 60-95 mmHg e frequenza cardiaca 50-100 bpm (inclusi), misurati sullo stesso braccio, dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e dopo Giorno 1 (pre-dose).

• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) allo screening utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) di:

  • maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con compromissione epatica lieve (Gruppo 1)
  • maggiore o uguale a 45 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con compromissione epatica moderata (Gruppo 2).
• - Farmaci concomitanti stabili per almeno 3 settimane prima dello screening e fino al giorno 1 e dovrebbero essere stabili durante lo svolgimento dello studio.

Criteri di inclusione principali aggiuntivi per partecipanti sani (Gruppo 3)

• Pressione arteriosa normale misurata sullo stesso braccio, dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e il giorno 1 pre-dose definita come:

  • SBP da 90 a 140 mmHg, DBP da 60 a 90 mmHg e frequenza cardiaca da 50 a 100 bpm (inclusi) per i partecipanti di età inferiore a 60 anni.
  • SBP da 95 a 160 mmHg, DBP da 65 a 95 mmHg e frequenza cardiaca da 50 a 100 bpm (inclusi) per i partecipanti di età pari o superiore a 60 anni.
• eGFR maggiore o uguale a 80 ml/min/1,73 m2 allo screening utilizzando la formula MDRD.

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti (Gruppi 1, 2 e 3)

• Donna incinta o in allattamento.
• Precedente esposizione a selatogrel.
• Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
• Ipersensibilità nota agli antagonisti del recettore P2Y12 o a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco.
• Disturbi piastrinici noti.
• Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening.

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti con compromissione epatica (gruppi 1 e 2)

• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica (ad es. colecistectomia), che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione (ADME) del trattamento in studio (ad eccezione di compromissione epatica, appendicectomia ed erniotomia).
• Epatite acuta, cancro epatico, cirrosi biliare primaria o qualsiasi forma di malattia colestatica.
• Evidenza clinica o sospetta insufficienza epatica acuta secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Grave ascite e/o versamento pleurico.
• Encefalopatia superiore al grado 2.
• Evidenza clinica di abuso attuale di alcol o droghe.
• Anomalie clinicamente rilevanti su un ECG a 12 derivazioni, ad eccezione delle anomalie correlate alla compromissione epatica, dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e il giorno 1 prima della somministrazione.

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti sani (Gruppo 3)

• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica (ad es. colecistectomia), che potrebbe interferire con l'ADME del trattamento in studio (ad eccezione di appendicectomia ed erniotomia).
• Storia o evidenza clinica di abuso di alcol o droghe nei 3 anni precedenti lo screening.
• Anamnesi familiare o personale di sanguinamento prolungato o disturbi emorragici, malattie vascolari intracraniche, ictus, ragionevole sospetto di malformazioni vascolari o ulcere peptiche.
• Trattamento precedente con qualsiasi farmaco prescritto o farmaci da banco entro 2 settimane o 5 volte l'emivita terminale (t½), a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della somministrazione del trattamento in studio (esclusi contraccettivi e terapia ormonale sostitutiva).