Vliv snížené funkce jater na farmakokinetiku selatogrelu

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci (skupiny 1, 2 a 3)

• Podepsaný informovaný souhlas v jazyce srozumitelném účastníkovi před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
• Účastníci screeningu muž nebo žena ve věku od 18 do 79 let (včetně).
• Index tělesné hmotnosti 18,0 až 35,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den (před podáním dávky). Musí důsledně a správně používat (od screeningu, během celé studie a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání studijní léčby) přijatelnou účinnou metodu antikoncepce, být sexuálně neaktivní nebo mít partnera po vazektomii. Pokud se užívá hormonální antikoncepce, musí být zahájena nejméně 1 měsíc před zahájením léčby.
• Ženy s neplodným potenciálem.

Další hlavní kritéria pro zařazení pro účastníky s poruchou funkce jater (skupiny 1 a 2)

• Poškození jater v důsledku cirhózy jater podle klasifikace Child-Pugh:

  • Skupina 1: Mírné poškození jater, Child-Pugh A = skóre 5-6.
  • Skupina 2: Středně těžké poškození jater, Child-Pugh B = skóre 7-9.
• Systolický krevní tlak (SBP) 95-160 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 60-95 mmHg a tepová frekvence 50-100 tepů za minutu (včetně), měřeno na stejné paži, po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu a dále Den 1 (před podáním dávky).

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) při screeningu s použitím vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD):

  • větší nebo rovno 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s mírnou poruchou funkce jater (skupina 1)
  • větší nebo rovno 45 ml/min/1,73 m2 pro účastníky se středně těžkou poruchou funkce jater (skupina 2).
• Stabilní souběžná medikace po dobu alespoň 3 týdnů před screeningem a až do dne 1 a očekává se, že budou stabilní během provádění studie.

Další hlavní kritéria pro zařazení pro zdravé účastníky (Skupina 3)

• Normální krevní tlak měřený na stejné paži, po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu a v den 1 před podáním dávky definovaný jako:

  • SBP 90 až 140 mmHg, DBP 60 až 90 mmHg a tepová frekvence 50 až 100 tepů/min (včetně) pro účastníky mladší 60 let.
  • SBP 95 až 160 mmHg, DBP 65 až 95 mmHg a tepová frekvence 50 až 100 tepů za minutu (včetně) pro účastníky ve věku 60 let a starší.
• eGFR vyšší nebo rovný 80 ml/min/1,73 m2 při screeningu podle vzorce MDRD.

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci (skupiny 1, 2 a 3)

• Těhotná nebo kojící žena.
• Předchozí expozice selatogrelu.
• Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
• Známá přecitlivělost na antagonisty receptoru P2Y12 nebo na kteroukoli pomocnou látku lékové formy.
• Známé poruchy krevních destiček.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená právní způsobilost při screeningu.

Další kritéria vyloučení pro účastníky s poruchou funkce jater (skupiny 1 a 2)

• Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu (např. cholecystektomie), který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním (ADME) studijní léčby (s výjimkou poškození jater, apendektomie a herniotomie).
• Akutní hepatitida, rakovina jater, primární biliární cirhóza nebo jakákoli forma cholestatického onemocnění.
• Klinický důkaz nebo podezření na akutní selhání jater podle posouzení zkoušejícího.
• Těžký ascites a/nebo pleurální výpotek.
• Encefalopatie vyšší než 2. stupně.
• Klinické důkazy současného zneužívání alkoholu nebo drog.
• Klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, s výjimkou abnormalit souvisejících s poruchou funkce jater, po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu a v den 1 před podáním dávky.

Další kritéria vyloučení pro zdravé účastníky (Skupina 3)

• Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu (např. cholecystektomie), který by mohl interferovat s ADME studijní léčby (s výjimkou apendektomie a herniotomie).
• Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání alkoholu nebo drog během 3 let před screeningem.
• Rodinná nebo osobní anamnéza prodlouženého krvácení nebo krvácivých poruch, intrakraniálních cévních onemocnění, cévní mozkové příhody, důvodného podezření na cévní malformace nebo peptické vředy.
• Předchozí léčba jakýmikoli předepsanými léky nebo volně prodejnými léky během 2 týdnů nebo 5násobku terminálního poločasu (t½), podle toho, co je delší před podáním studijní léčby (nezahrnuje antikoncepci a hormonální substituční terapii).