Wpływ zmniejszonej czynności wątroby na farmakokinetykę selatogrelu

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy (grupy 1,2 i 3)

• Podpisana świadoma zgoda w języku zrozumiałym dla uczestnika przed jakąkolwiek procedurą zleconą w badaniu.
• Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 79 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
• Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 35,0 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1. (przed podaniem dawki). Muszą konsekwentnie i prawidłowo stosować (od badania przesiewowego przez całe badanie i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku) akceptowalną skuteczną metodę antykoncepcji, być nieaktywne seksualnie lub mieć partnera po wazektomii. Jeśli stosuje się hormonalny środek antykoncepcyjny, należy go rozpocząć co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym.

Dodatkowe główne kryteria włączenia uczestników z zaburzeniami czynności wątroby (grupy 1 i 2)

• Zaburzenia czynności wątroby spowodowane marskością wątroby według klasyfikacji Childa-Pugha:

  • Grupa 1: Łagodna niewydolność wątroby, A w skali Childa-Pugha = 5-6 punktów.
  • Grupa 2: Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, B w skali Childa-Pugha = 7-9 punktów.
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) 95-160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) 60-95 mmHg i tętno 50-100 uderzeń na minutę (włącznie), mierzone na tym samym ramieniu, po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i na Dzień 1 (przed dawkowaniem).

• Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) podczas badania przesiewowego przy użyciu wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD):

  • większa lub równa 60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (Grupa 1)
  • większa lub równa 45 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Grupa 2).
• Stabilne leki towarzyszące przez co najmniej 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym i do dnia 1 oraz oczekuje się, że będą stabilne podczas prowadzenia badania.

Dodatkowe główne kryteria włączenia dla zdrowych uczestników (Grupa 3)

• Normalne ciśnienie krwi mierzone na tym samym ramieniu, po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i w dniu 1 przed podaniem dawki, zdefiniowane jako:

  • SBP od 90 do 140 mmHg, DBP od 60 do 90 mmHg i tętno od 50 do 100 uderzeń na minutę (włącznie) dla uczestników w wieku poniżej 60 lat.
  • SBP od 95 do 160 mmHg, DBP od 65 do 95 mmHg i tętno od 50 do 100 uderzeń na minutę (włącznie) dla uczestników w wieku 60 lat i starszych.
• eGFR większy lub równy 80 ml/min/1,73 m2 przy badaniu przesiewowym przy użyciu formuły MDRD.

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy uczestnicy (grupy 1, 2 i 3)

• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Wcześniejsza ekspozycja na selatogrel.
• Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.
• Znana nadwrażliwość na antagonistów receptora P2Y12 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu.
• Znane zaburzenia płytek krwi.
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych w momencie sprawdzania.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby (grupy 1 i 2)

• Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienia jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego (np. cholecystektomii), który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie (ADME) badanego leczenia (z wyjątkiem zaburzeń czynności wątroby, wycięcia wyrostka robaczkowego i herniotomii).
• Ostre zapalenie wątroby, rak wątroby, pierwotna marskość żółciowa lub jakakolwiek postać cholestazy.
• Dowody kliniczne lub podejrzenie ostrej niewydolności wątroby w ocenie badacza.
• Ciężkie wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy.
• Encefalopatia większa niż stopień 2.
• Kliniczne dowody aktualnego nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, z wyjątkiem nieprawidłowości związanych z zaburzeniami czynności wątroby, po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i w 1. dniu przed podaniem dawki.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla zdrowych uczestników (Grupa 3)

• Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienia jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego (np. cholecystektomii), który może zakłócać ADME badanego leczenia (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego i herniotomii).
• Historia lub dowody kliniczne nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
• Rodzinna lub osobista historia przedłużających się krwawień lub zaburzeń krzepnięcia, chorób naczyń wewnątrzczaszkowych, udaru mózgu, uzasadnione podejrzenie malformacji naczyniowych lub wrzodów trawiennych.
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi lekami na receptę lub lekami dostępnymi bez recepty w ciągu 2 tygodni lub 5-krotności końcowego okresu półtrwania (t½), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed podaniem badanego leku (z wyłączeniem środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej).