Effekten af ​​nedsat leverfunktion på Selatogrels farmakokinetik

Inklusionskriterier:

Alle deltagere (Gruppe 1,2 og 3)

• Underskrevet informeret samtykke på et sprog, der er forståeligt for deltageren forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
• Mandlig eller kvindelig deltager i alderen mellem 18 og 79 år (inklusive) ved screening.
• Body mass index på 18,0 til 35,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 (før-dosis). De skal konsekvent og korrekt bruge (fra screening, under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling) en acceptabel effektiv præventionsmetode, være seksuelt inaktive eller have en vasektomiseret partner. Hvis der anvendes et hormonelt præventionsmiddel, skal det være påbegyndt mindst 1 måned før indgivelse af behandlingen.
• Kvinder i ikke-fertil alder.

Yderligere principielle inklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion (gruppe 1 og 2)

• Nedsat leverfunktion på grund af levercirrhose i henhold til Child-Pugh-klassifikationen:

  • Gruppe 1: Let nedsat leverfunktion, Child-Pugh A = score 5-6.
  • Gruppe 2: Moderat nedsat leverfunktion, Child-Pugh B = score 7-9.
• Systolisk blodtryk (SBP) 95-160 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 60-95 mmHg og pulsfrekvens 50-100 bpm (inklusive), målt på samme arm, efter 5 minutter i liggende stilling ved screening og på Dag 1 (før-dosis).

• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved screening ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formlen for:

  • større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med let nedsat leverfunktion (Gruppe 1)
  • større end eller lig med 45 ml/min/1,73 m2 for deltagere med moderat nedsat leverfunktion (Gruppe 2).
• Stabil samtidig medicin i mindst 3 uger før screening og op til dag 1 og forventes at være stabil under udførelsen af ​​undersøgelsen.

Yderligere principielle inklusionskriterier for raske deltagere (Gruppe 3)

• Normalt blodtryk målt på samme arm, efter 5 minutter i liggende stilling ved screening og på dag 1 før dosis defineret som:

  • SBP 90 til 140 mmHg, DBP 60 til 90 mmHg og pulsfrekvens 50 til 100 bpm (inklusive) for deltagere under 60 år.
  • SBP 95 til 160 mmHg, DBP 65 til 95 mmHg og pulsfrekvens 50 til 100 bpm (inklusive) for deltagere på 60 år og ældre.
• eGFR større end eller lig med 80 ml/min/1,73 m2 ved screening ved hjælp af MDRD-formlen.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere (gruppe 1, 2 og 3)

• Gravid eller ammende kvinde.
• Tidligere eksponering for selatogrel.
• Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
• Kendt overfølsomhed over for P2Y12-receptorantagonister eller eventuelle hjælpestoffer i lægemiddelformuleringen.
• Kendte blodpladelidelser.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.

Yderligere eksklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion (Gruppe 1 og 2)

• Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand (f.eks. kolecystektomi), som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME) af undersøgelsesbehandlingen (undtagen leverinsufficiens, blindtarmsoperation) og herniotomi).
• Akut hepatitis, leverkræft, primær galdecirrhose eller enhver form for kolestatisk sygdom.
• Klinisk bevis eller mistanke om akut leversvigt som vurderet af investigator.
• Alvorlig ascites og/eller pleural effusion.
• Encefalopati større end grad 2.
• Klinisk bevis for aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
• Klinisk relevante abnormiteter på et 12-aflednings-EKG, bortset fra abnormiteter relateret til leverinsufficiens, efter 5 minutter i liggende stilling ved screening og på dag 1 før dosis.

Yderligere eksklusionskriterier for raske deltagere (Gruppe 3)

• Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand (f.eks. kolecystektomi), som kan interferere med studiebehandlingens ADME (undtagen blindtarmsoperation og herniotomi).
• Anamnese eller kliniske tegn på alkohol- eller stofmisbrug inden for de 3 år forud for screening.
• Familie eller personlig historie med langvarig blødning eller blødningsforstyrrelser, intrakranielle vaskulære sygdomme, slagtilfælde, rimelig mistanke om vaskulære misdannelser eller mavesår.
• Tidligere behandling med ordineret medicin eller håndkøbsmedicin inden for 2 uger eller 5 gange den terminale halveringstid (t½), alt efter hvad der er længst før administration af studiebehandlingen (ekskluderer svangerskabsforebyggende midler og hormonerstatningsterapi).