A csökkent májfunkció hatása a Selatogrel farmakokinetikájára

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő (1., 2. és 3. csoport)

• A résztvevő által érthető nyelven aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálati eljárás előtt.
• 18 és 79 év közötti (beleértve) férfi vagy női résztvevő a szűréskor.
• Testtömegindex 18,0-35,0 kg/m2 (beleértve) a szűréskor.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel az 1. napon (adagolás előtt). Következetesen és helyesen kell alkalmazniuk (a szűréstől kezdve, a teljes vizsgálat alatt, és legalább 30 napig az utolsó vizsgálati kezelés beadása után) elfogadható, hatékony fogamzásgátló módszert, szexuálisan inaktívnak kell lenniük, vagy vazektomizált partnerrel kell rendelkezniük. Ha hormonális fogamzásgátlót használ, azt legalább 1 hónappal a kezelés megkezdése előtt el kell kezdeni.
• Nem fogamzóképes nők.

További fő beválasztási kritériumok májkárosodásban szenvedő résztvevők számára (1. és 2. csoport)

• Májcirrhosis okozta májkárosodás a Child-Pugh osztályozás szerint:

  • 1. csoport: Enyhe májkárosodás, Child-Pugh A = 5-6.
  • 2. csoport: Közepes fokú májkárosodás, Child-Pugh B = 7-9.
• Szisztolés vérnyomás (SBP) 95-160 Hgmm, diasztolés vérnyomás (DBP) 60-95 Hgmm, pulzusszám 50-100 ütés/perc (beleértve), ugyanazon a karon mérve, 5 perc hanyatt fekvés után a szűréskor és azt követően 1. nap (adagolás előtt).

• Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a szűréskor a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján:

  • nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m2 enyhe májkárosodásban szenvedők számára (1. csoport)
  • nagyobb vagy egyenlő, mint 45 ml/perc/1,73 m2 középsúlyos májkárosodásban szenvedőknek (2. csoport).
• Stabil egyidejű gyógyszerek a szűrést megelőzően legalább 3 hétig és az 1. napig, és várhatóan stabilak a vizsgálat során.

További fő bevonási kritériumok egészséges résztvevők számára (3. csoport)

• Az ugyanazon a karon mért normál vérnyomás 5 perc hanyatt fekvés után a szűréskor és az 1. napon az adagolás előtt, a következőképpen definiálva:

  • SBP 90-140 Hgmm, DBP 60-90 Hgmm és pulzusszám 50-100 bpm (beleértve) a 60 évesnél fiatalabb résztvevők számára.
  • SBP 95-160 Hgmm, DBP 65-95 Hgmm és pulzusszám 50-100 bpm (beleértve) a 60 éves és idősebb résztvevők számára.
• eGFR nagyobb vagy egyenlő, mint 80 ml/perc/1,73 m2 szűrésnél az MDRD képlet alapján.

Kizárási kritériumok:

Minden résztvevő (1., 2. és 3. csoport)

• Terhes vagy szoptató nő.
• A selatogrel korábbi expozíciója.
• Minden olyan körülmény vagy feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést.
• Ismert túlérzékenység a P2Y12 receptor antagonistákkal vagy a gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben.
• Ismert vérlemezke-rendellenességek.
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség a szűréskor.

További kizárási kritériumok a májkárosodásban szenvedő résztvevők számára (1. és 2. csoport)

• Bármilyen betegség anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai és/vagy bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot (pl. kolecisztektómia) fennállása, amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelés felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztását (ADME) (kivéve a májkárosodást, a vakbélműtétet). és herniotomia).
• Akut hepatitis, májrák, primer biliaris cirrhosis vagy a kolesztatikus betegség bármely formája.
• Klinikai bizonyíték vagy akut májelégtelenség gyanúja a vizsgáló megítélése szerint.
• Súlyos ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem.
• 2-es fokozatnál nagyobb agyvelőbántalom.
• Klinikai bizonyítékok a jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélésről.
• Klinikailag jelentős eltérések a 12 elvezetéses EKG-n, kivéve a májkárosodáshoz kapcsolódó eltéréseket, 5 perc hanyatt fekvés után a szűréskor és az 1. napon az adagolás előtt.

További kizárási kritériumok egészséges résztvevők számára (3. csoport)

• Bármilyen betegség előzménye vagy klinikai bizonyítéka és/vagy bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot (pl. kolecisztektómia) fennállása, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés ADME-jét (kivéve az appendectomiát és a herniotómiát).
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban a szűrést megelőző 3 évben.
• Családi vagy személyes anamnézisben elhúzódó vérzés vagy vérzési rendellenesség, koponyaűri érbetegség, stroke, érrendszeri rendellenességek vagy peptikus fekélyek megalapozott gyanúja.
• Korábbi kezelés bármely felírt vagy vény nélkül kapható gyógyszerrel 2 héten belül vagy a terminális felezési idő (t½) ötszörösén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati kezelés beadása előtt (kivéve a fogamzásgátlókat és a hormonpótló terápiát).