Die Auswirkung einer eingeschränkten Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Selatogrel

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer (Gruppen 1,2 und 3)

• Unterschriebene Einverständniserklärung in einer für den Teilnehmer verständlichen Sprache vor jedem studienpflichtigen Verfahren.
• Männlicher oder weiblicher Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 79 Jahren (einschließlich) beim Screening.
• Body-Mass-Index von 18,0 bis 35,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag 1 (Vordosis) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Sie müssen konsequent und korrekt (ab Screening, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung) eine akzeptable wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, sexuell inaktiv sein oder einen Vasektomie-Partner haben. Wenn ein hormonelles Kontrazeptivum angewendet wird, muss es mindestens 1 Monat vor der Verabreichung der Behandlung begonnen worden sein.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter.

Zusätzliche Haupteinschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppen 1 und 2)

• Leberfunktionsstörung durch Leberzirrhose nach Child-Pugh-Klassifikation:

  • Gruppe 1: Leichte Leberfunktionsstörung, Child-Pugh A = Punktzahl 5–6.
  • Gruppe 2: Mäßige Leberfunktionsstörung, Child-Pugh B = Punktzahl 7–9.
• Systolischer Blutdruck (SBP) 95–160 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) 60–95 mmHg und Pulsfrequenz 50–100 bpm (einschließlich), gemessen am selben Arm, nach 5 Minuten in Rückenlage beim Screening und danach Tag 1 (Vordosis).

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) beim Screening unter Verwendung der Formel Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) von:

  • größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit leichter Leberfunktionsstörung (Gruppe 1)
  • größer oder gleich 45 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Gruppe 2).
• Stabile Begleitmedikation für mindestens 3 Wochen vor dem Screening und bis zu Tag 1 und voraussichtlich stabil während der Durchführung der Studie.

Zusätzliche Haupteinschlusskriterien für gesunde Teilnehmer (Gruppe 3)

• Normaler Blutdruck, gemessen am selben Arm, nach 5 Minuten in Rückenlage beim Screening und am Tag 1 vor der Dosis, definiert als:

  • SBP 90 bis 140 mmHg, DBP 60 bis 90 mmHg und Pulsfrequenz 50 bis 100 bpm (einschließlich) für Teilnehmer unter 60 Jahren.
  • SBP 95 bis 160 mmHg, DBP 65 bis 95 mmHg und Pulsfrequenz 50 bis 100 bpm (einschließlich) für Teilnehmer ab 60 Jahren.
• eGFR größer oder gleich 80 ml/min/1,73 m2 beim Screening unter Verwendung der MDRD-Formel.

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer (Gruppen 1, 2 und 3)

• Schwangere oder stillende Frau.
• Frühere Exposition gegenüber Selatogrel.
• Jegliche Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber P2Y12-Rezeptorantagonisten oder sonstigen Bestandteilen der Arzneimittelformulierung.
• Bekannte Thrombozytenerkrankungen.
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit bei der Vorführung.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppen 1 und 2)

• Anamnese oder klinische Anzeichen einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands (z. B. Cholezystektomie), die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung (ADME) des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (mit Ausnahme von Leberfunktionsstörungen, Appendektomie). , Herniotomie).
• Akute Hepatitis, Leberkrebs, primäre Gallenzirrhose oder jede Form von cholestatischer Erkrankung.
• Klinischer Nachweis oder Verdacht auf akutes Leberversagen nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Schwerer Aszites und/oder Pleuraerguss.
• Enzephalopathie größer als Grad 2.
• Klinische Hinweise auf aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Klinisch relevante Anomalien in einem 12-Kanal-EKG, mit Ausnahme von Anomalien im Zusammenhang mit Leberfunktionsstörungen, nach 5 Minuten in Rückenlage beim Screening und an Tag 1 vor der Dosis.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für gesunde Teilnehmer (Gruppe 3)

• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands (z. B. Cholezystektomie), der die ADME der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte (außer Appendektomie und Herniotomie).
• Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 3 Jahre vor dem Screening.
• Familien- oder persönliche Vorgeschichte von anhaltenden Blutungen oder Blutungsstörungen, intrakraniellen Gefäßerkrankungen, Schlaganfall, begründetem Verdacht auf Gefäßmissbildungen oder Magengeschwüren.
• Vorherige Behandlung mit verschriebenen Medikamenten oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 2 Wochen oder dem 5-fachen der terminalen Halbwertszeit (t½), je nachdem, welcher Zeitraum vor der Verabreichung des Studienmedikaments länger ist (ausgenommen Verhütungsmittel und Hormonersatztherapie).