以前にダラツムマブで治療された再発性または難治性の多発性骨髄腫患者の治療のためのダラツムマブ、アザシチジン、およびデキサメタゾン

包含基準:

1. 年齢>=18歳

2. 患者は、測定可能な疾患の証拠を伴う多発性骨髄腫の既知の診断を受けており、かつ IMWG 基準に基づく疾患の進行の証拠を持っている必要があります。

   • 血清Mタンパク質>= 0.5 g/dL、または尿Mタンパク質>= 200 mg/24時間。 また
   • 測定可能なMタンパク質がない場合、血清免疫グロブリン遊離軽鎖>= 10 mg/dL、および異常な血清免疫グロブリンκラムダ遊離軽鎖比

3. -免疫調節薬（IMiD;サリドマイド、レナリドマイドなど）およびプロテアソーム阻害剤、化学療法ベースのレジメン、モノクローナル抗体、または自家幹細胞移植（ASCT）を含む、2つ以上の異なる以前の治療法から再発または不応性

   • 再発は、以前の治療に対する初期反応（最小反応（MR）以上）の後、治療中止後 60 日以上経過した疾患の進行と定義されます。
   • 難治性疾患は、治療中または治療中止後 60 日以内の M タンパク質の 25% 未満または疾患の進行と定義されます。
4. -ダラツムマブへの以前の曝露、最新の投与は試験登録の少なくとも6か月前
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス < 2 (カルノフスキー > 60%)

6. 薬物の初回投与から 7 日以内に、以下に定義する適切な臓器機能を示します。

   • 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル (mcL)
   • 血小板 >= 75,000/mcL
   • -ギルバート症候群および直接ビリルビンが正常範囲内であるために上昇しない限り、通常の制度的範囲内の総ビリルビン
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) =< 3 x 施設の正常上限
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) =< 3 x 施設の正常上限
   • クレアチニン =< 1.5 x 施設の上限内または正常またはクレアチニンクリアランス 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2、Cockcroft-Gault 式を使用して計算、30 mL/min/1.73 以上の低腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合 m^2
7. 少なくとも3か月の平均余命
8. -出産の可能性のある女性は、スクリーニング中に少なくとも1つの陰性の高感度血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG））を持っている必要があります。 研究治療の最初の投与の1週間前

9. 登録する前に、女性は次のいずれかでなければなりません。

   • 次のように定義された出産の可能性はありません。

     • 閉経後：

       • 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために、閉経後の範囲で卵胞刺激ホルモンの高レベル (> 40 IU/L またはミリ国際単位 (mIU/mL)) を使用することができます。 12 か月の無月経がない場合、単一の卵胞刺激ホルモン測定では不十分です

     • 永久無菌

       • 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵管閉塞/結紮術、両側卵巣摘出術などがあります。

   • 出産の可能性と

     • ユーザーに依存しない 2 つの非常に効果的な避妊法を実践する (一貫して正しく使用した場合、失敗率は年間 1% 未満)

       • ユーザーに依存しない非常に効果的な避妊方法の例としては、次のようなものがあります。

         • 排卵の阻害に関連する移植可能なプロゲステロンのみのホルモン避妊;子宮内器具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS);精管切除されたパートナー;性的禁欲（性的禁欲は、治験薬に関連するリスクの全期間中に異性間性交を控えると定義された場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、研究の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります.)
       • 通常の使用による故障率は、一貫して正しく使用した場合の故障率とは異なる場合があります。 使用は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制と一致している必要があります
       • -ホルモン避妊薬は治験薬との相互作用の影響を受けやすく、避妊法の有効性を低下させる可能性があります

       • -研究治療のいずれかのコンポーネントの最初の投与前の4週間、研究全体（投与中断中を含む）、およびアザシチジンの中止後4週間、および最後のダラツムマブ投与後3か月間、非常に効果的な方法を維持することに同意します

         • 注: 妊娠のリスクが変化した場合 (たとえば、異性愛者ではない女性が活動的になるなど)、選択基準全体で説明されているように、女性は非常に効果的な避妊方法を開始する必要があります。

           • 生殖状態が疑わしい場合は、追加の評価を検討する必要があります
       • -研究期間中（投与中断中を含む）、およびアザシチジンの中止後4週間、および最後のダラツムマブ投与後3か月間、授乳しないことに同意する
10. -女性は、研究中（投与中断中を含む）、およびアザシチジンの中止後4週間、およびダラツムマブを投与されている場合は、最後の投与後3か月間、生殖補助の目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります
11. アザシチジンの催奇形性とダラツムマブの適切な生殖毒性データの欠如により、ユーザーに依存しない非常に効果的な避妊方法に加えて、殺精子剤、横隔膜、または子宮頸部キャップの有無にかかわらず、男性または女性のコンドームが必要です。 男性用コンドームと女性用コンドームを併用しないでください（摩擦で故障する恐れがあるため）

12. 研究中（投与中断中を含む）、およびアザシチジンの中止後4週間、および最後のダラツムマブ投与後3か月間、ユーザーに依存しない非常に効果的な避妊方法に加えて（精管切除が成功した場合でも） 、 男

    • 出産の可能性のある女性と性的に活発な人は、バリア避妊法（すなわち、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むラテックスまたは合成コンドーム）を使用することに同意する必要があります。
    • 妊娠中の女性と性的に活発な人は、ラテックスまたは合成コンドームを使用する必要があります
    • 精子を提供しないことに同意する必要があります
13. -このプロトコルで指定され、インフォームドコンセントフォーム（ICF）で参照される禁止事項と制限を遵守する意思と能力がある
14. -ICFに署名する必要があります（または法的に認められた代理人が署名する必要があります）、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示します

除外基準:

1. -多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍（固形腫瘍または血液学的）の診断または治療を受けている。ただし、以下を除く：

   • 治癒目的で治療され、登録前に活動性疾患が知られていない悪性腫瘍

     • -適切に治療された非黒色腫皮膚がん、悪性黒子または上皮内悪性腫瘍（子宮頸部、乳房を含むがこれらに限定されない）で、疾患の証拠がない
2. -治験登録前6か月以内にダラツムマブ療法を受けた
3. 以前のダラツムマブに対する一次難治性

4. 件名:

   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する血清陽性
   • B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体（抗HBc）および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体が陽性の被験者[抗HBs]）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性）および以前のHBVワクチン接種の既知の歴史を持つ被験者は、PCRによるHBV DNAの検査を受ける必要はありません
   • -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応（SVR）の設定を除く）

5. -既知の慢性閉塞性肺疾患で、1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満であり、ダラツムマブ関連の肺毒性を最小限に抑えます

   • 注: 慢性閉塞性肺疾患および喘息が疑われる被験者には、FEV1 検査が必要です。 FEV1 < 予測正常値の 50% の場合、対象を除外する必要があります

6. -過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息が知られている、または現在、分類の制御されていない喘息がある

   • 注：現在、間欠性喘息または軽度の持続性喘息を管理している被験者は、研究に参加することが許可されています。 喘息の疑いのある被験者にはFEV1検査が必要です
7. -研究手順または結果を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性のある併発する病状または疾患（例、活動的な全身性感染症）

8. 以下を含む臨床的に重要な心疾患：

   • -サイクル1前の6か月以内の心筋梗塞、-7日目、または心機能に関連または影響する不安定または制御されていない疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）
   • -制御されていない不整脈（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）バージョン5.0グレード2以上）または臨床的に重要な心電図（ECG）異常
   • -ベースライン補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒を示す12誘導心電図（ECG）のスクリーニング。
9. -モノクローナル抗体またはヒトタンパク質に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性、ダラツムマブまたはその賦形剤（治験責任医師のパンフレットを参照）、または哺乳類由来の製品に対する既知の感受性
10. 同時性形質細胞性白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および/または皮膚の変化）、または軽鎖アミロイドーシス
11. -研究プロトコルを順守できないことが知られている、または疑われている（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）、または被験者は、研究者の意見では、参加が最善ではないという条件を持っています被験者の関心（例えば、彼らの幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性がある
12. 現地の処方情報によるダラツムマブ、アザシチジン、またはデキサメタゾンの使用に対する禁忌
13. -治験薬の計画された最初の投与の前に、許可されていない治療を受けました
14. -がんを治療するための治療（放射線、化学療法、生物製剤、細胞療法、および/または用量> 20 mgのステロイドを含む）を受けたか、14日以内、または抗がん剤の5半減期以内に大規模な外科的処置を受けました。研究治療の最初の線量のうち、いずれか長い方（症状管理のための緩和的放射線療法を除くが、測定可能な髄外形質細胞腫は除く）。
15. -介入臨床試験に参加し、治験薬（治験ワクチンを含む）を受け取った、または侵襲的な治験医療機器をサイクル1、7日目、または5日目の薬物動態半減期のいずれか長い方の前の4週間以内に使用しました。
16. -サイクル1、-7の前の2週間以内に大手術を受けた、または手術から完全に回復しない、または手術が計画されている 被験者が研究に参加する予定の期間または治験薬の最後の投与後2週間以内管理。 注: 局所麻酔下で行われる予定の外科的処置の被験者は、参加する可能性があります。 脊柱側弯症は大手術とは見なされません。