이전에 다라투무맙으로 치료한 적이 있는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자의 치료를 위한 다라투무맙, 아자시티딘 및 덱사메타손

포함 기준:

1. 연령 >=18세

2. 환자는 측정 가능한 질병의 증거와 함께 알려진 다발성 골수종 진단이 있어야 하며 IMWG 기준에 따라 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.

   • 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dL, 또는 소변 M-단백질 >= 200mg/24시간. 또는
   • 측정 가능한 M-단백질이 없는 경우, 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >= 10 mg/dL, 비정상적인 혈청 면역글로불린 카파 람다 유리 경쇄 비율

3. 면역 조절 약물(IMiDs; 예: 탈리도마이드, 레날리도마이드) 및 프로테아좀 억제제, 화학 요법 기반 요법, 단클론 항체 또는 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 포함하여 2가지 이상의 이전 요법에서 재발하거나 불응성

   • 재발은 이전 치료에 대한 초기 반응(최소 반응(MR) 이상) 후, 치료 중단 후 60일 이상 질병이 진행되는 것으로 정의됩니다.
   • 불응성 질환은 치료 중 또는 치료 중단 후 60일 이내에 M 단백질의 < 25% 감소 또는 질병의 진행으로 정의됩니다.
4. daratumumab에 대한 이전 노출, 가장 최근 용량은 시험 등록 최소 6개월 전임
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 2(Karnofsky > 60%)

6. 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

   • 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터(mcL)
   • 혈소판 >= 75,000/mcL
   • 길버트 증후군 및 직접 빌리루빈으로 인해 상승하지 않는 한 정상 기관 한계 내의 총 빌리루빈이 정상 한계 내에 있습니다.
   • Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)) = < 3 x 제도적 정상 상한치
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)) = < 3 x 기관 정상
   • 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 상한 이내 또는 정상 또는 크레아티닌 청소율 사구체 여과율(GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2, Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산, 낮은 신장 기능 값(30mL/min/1.73 이상)에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 없는 경우 m^2
7. 기대 수명 최소 3개월
8. 가임 여성은 스크리닝 기간 동안, 연구 치료제의 모든 성분의 첫 투여 전 1주 이내에 최소 1개의 음성 고감도 혈청(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG))이 있어야 합니다.

9. 등록하기 전에 여성은 다음 중 하나여야 합니다.

   • 다음과 같이 정의된 가임기 아님:

     • 폐경기:

       • 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬 수치(> 40 IU/L 또는 mIU/mL)는 호르몬 피임이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 12개월 무월경 부재, 단일 난포자극호르몬 측정으로는 불충분

     • 영구 멸균

       • 영구 불임법에는 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난관 폐색/결찰 절차, 양측 난소 절제술이 포함됩니다.

   • 출산 가능성과

     • 2가지 매우 효과적인 사용자 독립적 피임 방법 실행(일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만임)

       • 매우 효과적인 사용자 독립적인 피임 방법의 예는 다음과 같습니다.

         • 배란 억제와 관련된 이식형 프로게스테론 단독 호르몬 피임; 자궁 내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 정관 수술 파트너; 성적 금욕(성적 금욕은 연구 약물과 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 연구 기간 및 피험자의 선호하고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가될 필요가 있습니다.)
       • 일반적인 사용 실패율은 일관되고 올바르게 사용했을 때의 실패율과 다를 수 있습니다. 사용은 임상 연구에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
       • 호르몬 피임법은 연구 약물과의 상호작용에 민감할 수 있으며, 이는 피임 방법의 효능을 감소시킬 수 있습니다.

       • 연구 치료 성분의 첫 번째 투여 전 4주 동안, 연구 기간 동안(투여 중단 기간 포함), 아자시티딘 중단 후 4주 동안, 마지막 다라투무맙 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 방법을 유지하는 데 동의합니다.

         • 참고: 임신 위험이 변하는 경우(예: 이성애가 활동적이지 않은 여성이 활동적이 되는 경우) 여성은 포함 기준 전체에 설명된 대로 매우 효과적인 피임 방법을 시작해야 합니다.

           • 생식 상태가 의심스러운 경우 추가 평가를 고려해야 합니다.
       • 연구 기간 동안(용량 중단 기간 포함), 아자시티딘 중단 후 4주 동안, 마지막 다라투무맙 투여 후 3개월 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의합니다.
10. 여성은 연구 동안(용량 중단 기간 포함), 아자시티딘 중단 후 4주 동안, 그리고 다라투무맙을 투여받는 경우 마지막 용량 후 3개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
11. 아자시티딘의 최기형성 및 daratumumab에 대한 적절한 생식 독성 데이터의 부족으로 인해 사용자 독립적인 매우 효과적인 피임 방법 외에도 살정제, 격막 또는 자궁경부 캡이 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔이 필요합니다. 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용하지 마십시오(마찰로 인한 고장 위험)

12. 연구 동안(용량 중단 기간 포함), 아자시티딘 중단 후 4주 동안, 마지막 다라투무맙 투여 후 3개월 동안 사용자 독립적인 매우 효과적인 피임 방법(성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도) , 한 남자

    • 가임 여성과 성적으로 활발한 사람은 장벽 피임법(예: 라텍스 또는 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 합성 콘돔) 사용에 동의해야 합니다.
    • 임신한 여성과 성행위를 하는 사람은 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용해야 합니다.
    • 정자 기증에 동의해야 함
13. 이 프로토콜에 명시되고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 언급된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력
14. 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 ICF(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음을 제외하고 다발성 골수종 이외의 악성 종양(고형 종양 또는 혈액학적 종양)으로 진단 또는 치료됨:

   • 치료 목적으로 치료되고 등록 전에 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양

     • 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 악성 흑점 또는 상피내 악성종양(자궁경부, 유방을 포함하되 이에 국한되지 않음)
2. 시험 등록 전 6개월 이내에 다라투무맙 요법을 받은 자
3. 이전 daratumumab에 대한 1차 불응성

4. 주제:

   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성
   • B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원(anti-HBc)에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사를 받아야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
   • C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응(SVR) 설정에서 제외)

5. 다라투무맙 관련 폐 독성을 최소화하기 위해 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예측 정상치의 50% 미만인 알려진 만성 폐쇄성 폐질환

   • 참고: FEV1 검사는 만성 폐쇄성 폐질환 및 천식이 의심되는 피험자에게 필요합니다. FEV1 < 예상 정상의 50%인 경우 피험자는 제외되어야 합니다.

6. 지난 2년 이내에 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식

   • 참고: 현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 앓고 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다. 천식이 의심되는 피험자에게는 FEV1 검사가 필요합니다.
7. 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 활동성 전신 감염)

8. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:

   • 주기 1, -7일 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)
   • 조절되지 않는 심장 부정맥(NCI-CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 등급 2 이상) 또는 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상
   • 기준선 보정 QT 간격(QTc) > 470msec를 보여주는 12리드 심전도(ECG) 스크리닝.
9. 단클론 항체 또는 인간 단백질, daratumumab 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 과민증(시험자의 브로셔 참조) 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성
10. 동시 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및/또는 피부 변화) 또는 경쇄 아밀로이드증
11. 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려져 있거나 의심되는 경우(예: 알코올 중독, 약물 의존성 또는 심리적 장애로 인해) 피험자는 조사자의 의견에 참여가 최선이 아닐 수 있는 상태를 가집니다. 피험자의 관심(예: 웰빙 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방지, 제한 또는 혼동할 수 있는
12. 현지 처방 정보에 따른 daratumumab, azacitidine 또는 dexamethasone 사용에 대한 금기 사항
13. 연구 약물의 계획된 첫 번째 용량 이전에 허용되지 않는 모든 요법을 받은 경우
14. 암 치료를 위한 모든 요법(방사선, 화학 요법, 생물학적 제제, 세포 요법 및/또는 > 20mg 용량의 스테로이드 포함)을 받았거나 14일 이내에 또는 항암제의 5 반감기 이내에 대수술을 받은 경우 연구 치료제의 첫 번째 투여량 중 더 긴 투여량(측정 가능한 골수외 형질세포종이 아닌 증상 관리를 위한 완화 방사선 요법 제외).
15. 중재적 임상 시험에 참여하고 임상시험용 약물(시험용 백신 포함)을 투여받았거나 주기 1, -7일 또는 5 약동학적 반감기 중 더 긴 기간 전 4주 이내에 침습적 임상시험용 의료 기기를 사용했습니다.
16. 주기 1 전 2주, -7일 이내에 대수술을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 피험자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 시간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 2주 이내에 계획된 수술을 받았습니다. 관리. 참고: 국소 마취하에 수술 절차가 계획되어 있는 피험자는 참여할 수 있습니다. 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.