COvid 誘導性好中球細胞外トラップの解体 (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)
2023年3月16日 更新者：Jonathan Spicer、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
吸入した rhDNase1 の安全性と実現可能性、および換気されていない COVID-19 感染患者における好中球細胞外トラップ (NET) に対するその影響を調査する第 I 相パイロット研究
これは、COVID-19 感染患者における rhDNase1 の安全性と実現可能性、および好中球細胞外トラップ (NET) に対するその影響を調査するパイロット研究です。
調査の概要
詳細な説明
血液中の好中球 (PMN) 数の増加は、COVID-19 感染患者の予後不良と重症度を予測することが報告されています。 急性炎症は、PMN および NK 細胞による好中球細胞外トラップ (NET) の形成をもたらします。 前臨床研究では、NET が ARDS の病態生理に決定的に関与していることが示され、NET を形成する PMN の能力の増加は、市中肺炎後の ARDS 患者の重症度および死亡率の増加と相関することが示されました。 初期の報告では、重度の COVID-19 感染症の患者には、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の放射線学的および臨床的所見もあることがわかりました。 NETs は DNase1 によって分解される可能性があり、これにはヒト組換え同等の rhDNase1 があります。
この研究では、次のことを提案しています。
- 入院を必要とする重症の COVID-19 患者における吸入 rhDNase1 の安全性と実現可能性を評価する。
- これらの患者の病気の進行と COVID-19 関連の合併症の制限における rhDNase1 の影響を評価する。
- 血液および喀痰中の循環NETのレベルを定量化し、これらを酸素要求量、人工呼吸器の必要性、人工呼吸器の持続時間、ARDSの放射線学的進行、二次細菌感染と相関させることにより、重度のCOVID-19患者の可能な治療標的としてNETを調査する（肺炎、菌血症およびその他）、腎機能障害、ICU 入院期間、および退院までの時間または死亡率。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 公平な証人の面前で行われる、患者 (または法定代理人) による口頭によるインフォームド コンセント。 同意は、主任研究者 (または共同研究者) と公平な証人によって署名されます。
- インフォームドコンセントに同意した日の年齢が18歳以上である参加者
- 鼻咽頭スワブによる COVID-19 (SARS-CoV2) 陽性検査
- 陰圧室のICUに入院
-軽度から重度の呼吸器疾患（入院*および/または酸素補給が必要と定義）、挿管されていない、またはスクリーニングおよび登録時に人工呼吸器を使用している。
-入院呼吸基準（次の1つ）：
- 安静時または最小限の活動中 (座っている、話している、咳をしている、飲み込んでいる) ときの呼吸困難;
- 呼吸数 > 22/分;
- PaO2 < 65mmHg または酸素飽和度 < 90% または PaO2/FiO2 比が 300 未満
- CXR に浸潤する (または入院時のベースライン CXR がすでに異常である場合は、CXR の悪化)
入院を伴う軽症：
- 酸素療法なし。
- マスクまたは鼻プロングによる酸素。
入院を伴う重症疾患（40%以上の酸素が必要）：
- 非侵襲的換気または高流量酸素/Optiflow による酸素。
除外基準:
- -スクリーニング時に人工呼吸器が必要な患者
- rhDNase1 による以前または現在の治療
- COVID-19関連の臨床試験を通じて、他の吸入療法による実験的治療が進行中
- -NET阻害剤または組換えタンパク質製品に対する既知の過敏症
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または製品の成分に対する既知の過敏症
- -免疫不全、HBV、HCV、HIVの既知の病歴（注：地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HBV、HCV、またはHIV検査は必要ありません）
- -一次/二次免疫不全、リンパ増殖性疾患などの免疫抑制障害の既知の病歴
- 任意の段階または授乳中の活発な妊娠
- -能力がないおよび/または能力がないとみなされる患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rhDNase1 (パルモザイム、ロシュ/ジェネンテック)
シングル アーム: rhDNase1 (Pulmozyme、Roche/Genentech) 2.5 mg 吸入噴霧 BID、最大連続 14 日間。
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吸入噴霧
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の報告による、換気されていない COVID-19 患者における吸入 rhDNase1 の安全性
時間枠：9ヶ月
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すべての有害事象の割合、重篤な有害事象の割合、グレード 3/4/5 の有害事象の割合、薬物関連の有害事象の割合。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の研究参加者登録までの時間
時間枠：最長2週間
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試験開始日から最初の患者登録日までの経過時間。
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最長2週間
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就学率
時間枠：9ヶ月まで
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研究開始後の週あたりの登録患者数。
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9ヶ月まで
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適格患者同意率
時間枠：9ヶ月まで
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基準を満たす患者の総数 (登録および非登録) と比較した、同意され研究に登録された包含および除外基準を通じて適格性を満たす患者の数。
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9ヶ月まで
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薬物送達の完全性
時間枠：9ヶ月まで
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患者ごとの、投与漏れの理由を含む、完了と比較した投与漏れの割合。
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9ヶ月まで
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研究固有のテストまたは手順の完全性
時間枠：9ヶ月まで
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患者ごとの、完了したものと比較して見逃された検査または処置の割合。
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9ヶ月まで
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データ収集の完全性
時間枠：9ヶ月まで
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患者ごとの、完了したデータと比較した欠落したデータの割合。
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9ヶ月まで
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低酸素率
時間枠：9ヶ月まで
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低酸素率の範囲は、酸素要求のタイプによって分類された、酸素補給を必要とする患者の数として定義されます。
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9ヶ月まで
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酸素補給の必要性タイプ
時間枠：9ヶ月まで
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該当する場合、研究で各患者が必要とする FiO2 要件の酸素の種類。
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9ヶ月まで
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人工呼吸数への移行
時間枠：9ヶ月まで
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挿管と人工呼吸器を必要とするまでに進行した患者の数。
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9ヶ月まで
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機械換気の期間
時間枠：9ヶ月まで
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該当する場合、挿管および人工呼吸を必要とする患者の期間 (日数)。
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9ヶ月まで
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放射線進行
時間枠：9ヶ月まで
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研究の胸部放射線科医によってレビューされた、両側肺病変などの ARDS を示唆する画像で進行を示す患者の数。
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9ヶ月まで
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腎機能障害率
時間枠：9ヶ月まで
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ステージ (1、2、または 3) ごとに分類された腎機能障害患者の数。
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9ヶ月まで
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腎機能障害の程度
時間枠：9ヶ月まで
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ベースラインからのクレアチニンの変化の程度。
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9ヶ月まで
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二次細菌感染率
時間枠：9ヶ月まで
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二次細菌感染症（肺炎、菌血症など）にかかった患者数。
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9ヶ月まで
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ICU入室期間
時間枠：9ヶ月まで
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日数、ICU での滞在期間。
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9ヶ月まで
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退院までの時間または院内死亡率
時間枠：9ヶ月まで
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試験への登録 (入院時) からエンドポイント (ICU からの退院または院内死亡) までの経過時間。
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9ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的: COVID-19 疾患の重症度と合併症に相関する血液中の NET 定量化。
時間枠：9ヶ月まで
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9ヶ月まで
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探索的: COVID-19 疾患の重症度と合併症に相関する血液凝固および線溶アッセイ。
時間枠：9ヶ月まで
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9ヶ月まで
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探索的：血液中のサイトカインプロファイルの変化、COVID-19 疾患の重症度および合併症と相関
時間枠：9ヶ月まで
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9ヶ月まで
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探索的：血液中の好中球 RNA シーケンス、COVID-19 疾患の重症度および合併症と相関
時間枠：9ヶ月まで
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9ヶ月まで
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PCR陽性の長さ
時間枠：9ヶ月まで
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最初の陽性 PCR 検査から最後の陽性 PCR 検査までの日数として定義され、通常は鼻咽頭スワブによって行われます。
テストは、標準治療のみによって義務付けられているとおりに実施されます。
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9ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jonathan Spicer, MD, PhD、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月25日
一次修了 (実際)
2021年4月1日
研究の完了 (実際)
2021年8月1日
試験登録日
最初に提出
2020年5月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月28日
最初の投稿 (実際)
2020年6月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月16日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DISCONNECT-1
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。