Demontering av covid-inducerade neutrofila extracellulära fällor (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)
16 mars 2023 uppdaterad av: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Fas I-pilotstudie som undersöker säkerheten och genomförbarheten av inhalerat rhDNase1 och dess inverkan på neutrofila extracellulära fällor (NET) hos icke-ventilerade covid-19-infekterade patienter
Detta är en pilotstudie för att undersöka säkerheten och genomförbarheten av rhDNase1 och dess inverkan på neutrofila extracellulära fällor (NET) hos COVID-19-infekterade patienter.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det har rapporterats att förhöjda antal neutrofiler (PMN) i blodet förutsäger dåliga resultat och svårighetsgrad hos patienter med covid-19-infektioner. Akut inflammation resulterar i bildning av neutrofila extracellulära fällor (NET) av PMN och NK-celler. Prekliniska studier visade att NETs är kritiskt involverade i patofysiologin för ARDS och ökad kapacitet hos PMN att bilda NET visades vara korrelerad med ökad svårighetsgrad och dödlighet hos patienter med ARDS efter samhällsförvärvad lunginflammation. I tidiga rapporter visade sig patienter med allvarliga covid-19-infektioner också ha radiologiska och kliniska fynd av akut andnödsyndrom (ARDS). NET kan degraderas av DNase1 för vilket det finns en human rekombinant ekvivalent rhDNase1.
Denna studie föreslår:
- att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av inhalerat rhDNase1 hos svårt sjuka covid-19-patienter som kräver inläggning;
- att utvärdera effekten av rhDNase1 för att begränsa utvecklingen av sjukdom och covid-19-relaterade komplikationer hos dessa patienter;
- och att undersöka NET som möjliga terapeutiska mål hos patienter med svår covid-19 genom att kvantifiera nivåerna av cirkulerande NET i blodet och sputum och korrelera dessa med syrebehov, behov av mekanisk ventilation, varaktighet av mekanisk ventilation, radiologisk progression av ARDS, sekundära bakterieinfektioner (lunginflammation, bakteriemi och annat), nedsatt njurfunktion, längd på intensivvårdsinläggning och tid till utskrivning eller dödlighet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Muntligt informerat samtycke av patient (eller juridiskt ombud), gjort i närvaro av ett opartiskt vittne. Samtycket undertecknas av huvudutredaren (eller medutredaren) och det opartiska vittnet.
- Deltagare som är minst 18 år på dagen för samtycke till det informerade samtycket
- Covid-19 (SARS-CoV2) positivt test med nasofaryngeal pinne
- Inlagd på ICU i undertrycksrum
Mild till svår luftvägssjukdom (definierad som att den kräver inläggning* och/eller extra syrgas), inte intuberad eller på mekanisk ventilation vid screening och inskrivning.
Antagningskriterier för andningsvägar (1 av följande):
- Dyspné i vila eller under minimal aktivitet (sittande, prata, hosta, svälja);
- Andningsfrekvens > 22/minut;
- PaO2 < 65 mmHg eller syremättnad < 90 % eller PaO2/FiO2-förhållandet mindre än 300
- Infiltrera på CXR (eller försämrad CXR, om baslinje CXR vid inläggningen redan var onormal)
Lindrig sjukdom med sjukhusvistelse:
- Ingen syrgasbehandling;
- Syre genom mask eller nässtift.
Allvarlig sjukdom med sjukhusvistelse (kräver mer än 40 % syre):
- Syre genom icke-invasiv ventilation eller högflödessyre/Optiflow.
Exklusions kriterier:
- Patienter som behöver mekanisk ventilation vid screening
- Tidigare eller aktuell behandling med rhDNase1
- Pågående experimentell behandling med andra inhalationsterapier genom covid-19-relaterade kliniska prövningar
- Känd överkänslighet mot NET-hämmare eller rekombinanta proteinprodukter
- Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller någon komponent i produkten
- Känd historia av immunbrist, HBV, HCV, HIV (Obs: Inga HBV-, HCV- eller HIV-tester krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten)
- Känd historia av immunsuppressiva störningar, såsom primära/sekundära immunbrister, lymfoproliferativa sjukdomar
- Aktiv graviditet i alla skeden eller amning
- Patienter som bedöms vara oförmögna och/eller inkompetenta
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech)
Enkelarm: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 mg inhalerade nebuliseringar två gånger dagligen, under maximalt 14 dagar i följd.
|
Inhalerade nebuliseringar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för inhalerat rhDNase1 hos icke-ventilerade COVID-19-patienter genom rapportering av biverkningar
Tidsram: 9 månader
|
Frekvens av alla biverkningar, frekvens av allvarliga biverkningar, frekvens av biverkningar av grad 3/4/5, frekvens av läkemedelsrelaterade biverkningar.
|
9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för första registrering av studiedeltagare
Tidsram: Upp till 2 veckor
|
Tid som förflutit mellan studiens öppningsdatum och första patientinskrivningsdatumet.
|
Upp till 2 veckor
|
|
Inskrivningstakt
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Antal inskrivna patienter per vecka efter starten av studien.
|
Upp till 9 månader
|
|
Berättigad patientsamtycke
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Antal patienter som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning som godkänts och registrerats i studien, jämfört med det totala antalet patienter som uppfyller kriterierna (inkluderade och icke-recorderade).
|
Upp till 9 månader
|
|
Fullständighet av läkemedelsleverans
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Procentandel av missade doser jämfört med slutförda, inklusive orsaker till missade doser, per patient.
|
Upp till 9 månader
|
|
Fullständighet av studiespecifika tester eller procedurer
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Procentandel av missade tester eller procedurer jämfört med slutförda, per patient.
|
Upp till 9 månader
|
|
Datainsamlingens fullständighet
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Andel missade data jämfört med färdiga data, per patient.
|
Upp till 9 månader
|
|
Hypoxihastighet
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Omfattningen av hypoxihastighet definieras som antalet patienter som behöver extra syre, kategoriserat efter typ av syrebehov.
|
Upp till 9 månader
|
|
Kompletterande syrebehovstyp
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Typ av syre i FiO2-krav som behövs av varje patient i studien, om tillämpligt.
|
Upp till 9 månader
|
|
Progression till mekanisk ventilationshastighet
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Antal patienter som utvecklas till att behöva intubation och mekanisk ventilation.
|
Upp till 9 månader
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Varaktighet i dagar, för patienter som behöver intubation och mekanisk ventilation, om tillämpligt.
|
Upp till 9 månader
|
|
Radiologisk progression
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Antal patienter som visar progression på avbildning som tyder på ARDS såsom bilateral lungpåverkan, som granskats av studiens thoraxradiolog.
|
Upp till 9 månader
|
|
Frekvens för nedsatt njurfunktion
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Antal patienter med nedsatt njurfunktion, klassificerade efter stadie (1, 2 eller 3).
|
Upp till 9 månader
|
|
Omfattning av nedsatt njurfunktion
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Omfattning av förändring i kreatinin från baslinjen.
|
Upp till 9 månader
|
|
Sekundära bakterieinfektioner takt
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Antal patienter som drabbas av sekundära bakteriella infektioner (lunginflammation, bakteriemi och annat).
|
Upp till 9 månader
|
|
Varaktighet av ICU-inläggning
Tidsram: Upp till 9 månader
|
I dagar, vistelsetid på intensivvårdsavdelningen.
|
Upp till 9 månader
|
|
Dags för utskrivning eller dödlighet på sjukhus
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Tid som förflutit mellan inskrivningen i studien (vid antagningen) och endpoint (utskrivning från ICU eller dödlighet på sjukhus).
|
Upp till 9 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utforskande: NET-kvantifiering i blod, korrelerad till COVID-19-sjukdomens svårighetsgrad och komplikationer.
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
|
Utforskande: Blodkoagulations- och fibrinolysanalyser, korrelerade till COVID-19-sjukdomens svårighetsgrad och komplikationer.
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
|
Utforskande: Cytokinprofilförändringar i blod, korrelerade till COVID-19 sjukdomens svårighetsgrad och komplikationer
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
|
Utforskande: Neutrofil RNA-sekvensering i blod, korrelerad till COVID-19 sjukdomens svårighetsgrad och komplikationer
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
|
Längd på PCR-positivitet
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Definieras som antalet dagar mellan det första positiva PCR-testet och det sista positiva PCR-testet, vanligtvis gjort med nasofaryngeala pinnprover.
Tester kommer endast att utföras enligt uppdrag av standardvård.
|
Upp till 9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2020
Första postat (Faktisk)
1 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DISCONNECT-1
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .