Desmontaje de trampas extracelulares de neutrófilos inducidas por COVID (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)
16 de marzo de 2023 actualizado por: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Estudio piloto de fase I que investiga la seguridad y viabilidad de la rhDNase1 inhalada y su impacto en las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en pacientes infectados con COVID-19 no ventilados
Este es un estudio piloto para investigar la seguridad y viabilidad de rhDNase1 y su impacto en las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en pacientes infectados con COVID-19.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se ha informado que un número elevado de neutrófilos (PMN) en la sangre predice malos resultados y gravedad en pacientes con infecciones por COVID-19. La inflamación aguda da como resultado la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) por PMN y células NK. Los estudios preclínicos demostraron que los TNE tienen una participación crítica en la fisiopatología del SDRA y se demostró que la mayor capacidad de los PMN para formar TNE se correlaciona con una mayor gravedad y mortalidad en pacientes con SDRA después de una neumonía adquirida en la comunidad. En los primeros informes, también se encontró que los pacientes con infecciones graves por COVID-19 tenían hallazgos clínicos y radiológicos del Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA). Los NET pueden ser degradados por la DNasa1 para la cual existe una rhDNasa1 recombinante humana equivalente.
Este estudio propone:
- evaluar la seguridad y viabilidad de la rhDNase1 inhalada en pacientes gravemente enfermos con COVID-19 que requieren ingreso;
- evaluar el impacto de rhDNase1 para limitar la progresión de la enfermedad y las complicaciones relacionadas con COVID-19 en estos pacientes;
- e investigar los NET como posibles objetivos terapéuticos en pacientes graves con COVID-19 cuantificando los niveles de NET circulantes en la sangre y el esputo y correlacionándolos con los requisitos de oxígeno, la necesidad de ventilación mecánica, la duración de la ventilación mecánica, la progresión radiológica del SDRA, las infecciones bacterianas secundarias (neumonía, bacteriemia y otros), disfunción renal, tiempo de ingreso en UCI y tiempo hasta el alta o mortalidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Consentimiento informado verbal del paciente (o representante legal), realizado en presencia de un testigo imparcial. El consentimiento es firmado por el investigador principal (o coinvestigador) y el testigo imparcial.
- Participantes que tengan al menos 18 años de edad el día de dar su consentimiento al consentimiento informado
- Prueba positiva de COVID-19 (SARS-CoV2) por hisopado nasofaríngeo
- Ingresado en la UCI en salas de presión negativa
Enfermedad respiratoria de leve a grave (definida como la que requiere ingreso* y/u oxígeno suplementario), no intubado o con ventilación mecánica en la selección e inscripción.
Criterios respiratorios de admisión (1 de los siguientes):
- Disnea en reposo o durante la actividad mínima (sentarse, hablar, toser, tragar);
- Frecuencia respiratoria > 22/minuto;
- PaO2 < 65 mmHg o saturación de oxígeno < 90 % o relación PaO2/FiO2 inferior a 300
- Infiltrado en la CXR (o empeoramiento de la CXR, si la CXR inicial al ingreso ya era anormal)
Enfermedad leve con hospitalización:
- Sin oxigenoterapia;
- Oxígeno por mascarilla o cánulas nasales.
Enfermedad grave con hospitalización (que requiere más del 40 % de oxígeno):
- Oxígeno mediante ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo/Optiflow.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que requieren ventilación mecánica en la selección
- Tratamiento anterior o actual con rhDNase1
- Tratamiento experimental en curso con otras terapias inhaladas a través de ensayos clínicos relacionados con COVID-19
- Hipersensibilidad conocida al inhibidor de NET o productos de proteínas recombinantes
- Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente del producto
- Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia, VHB, VHC, VIH (Nota: no se requieren pruebas de VHB, VHC o VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local)
- Antecedentes conocidos de trastornos inmunosupresores, como inmunodeficiencias primarias/secundarias, enfermedades linfoproliferativas
- Embarazo activo en cualquier etapa o lactancia
- Pacientes considerados incapaces y/o incompetentes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: rhDNasa1 (Pulmozyme, Roche/Genentech)
Brazo único: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 mg nebulizaciones inhaladas BID, durante un máximo de 14 días consecutivos.
|
Nebulizaciones inhaladas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad de la rhDNase1 inhalada en pacientes con COVID-19 no ventilados mediante notificación de eventos adversos
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Tasa de todos los eventos adversos, tasa de eventos adversos graves, tasa de eventos adversos de grado 3/4/5, tasa de eventos adversos relacionados con el fármaco.
|
9 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta la inscripción del primer participante en el estudio
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas
|
Tiempo transcurrido entre la fecha de apertura del estudio y la fecha de inclusión del primer paciente.
|
Hasta 2 semanas
|
|
Tasa de inscripción
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Número de pacientes incluidos por semana después del inicio del estudio.
|
Hasta 9 meses
|
|
Tasa de consentimiento de pacientes elegibles
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Número de pacientes que cumplen la elegibilidad a través de los criterios de inclusión y exclusión que reciben su consentimiento y se inscriben en el estudio, en comparación con el número total de pacientes que cumplen los criterios (inscritos y no inscritos).
|
Hasta 9 meses
|
|
Integridad de la entrega de medicamentos
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Porcentaje de dosis olvidadas en comparación con las completadas, incluidos los motivos de las dosis olvidadas, por paciente.
|
Hasta 9 meses
|
|
Integridad de las pruebas o procedimientos específicos del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Porcentaje de pruebas o procedimientos perdidos en comparación con los completados, por paciente.
|
Hasta 9 meses
|
|
Completitud de la recopilación de datos
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Porcentaje de datos perdidos en comparación con los datos completos, por paciente.
|
Hasta 9 meses
|
|
Tasa de hipoxia
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
La tasa de grado de hipoxia se define como el número de pacientes que requieren oxígeno suplementario, categorizados por tipo de requerimiento de oxígeno.
|
Hasta 9 meses
|
|
Tipo de requerimiento de oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Tipo de oxígeno en los requerimientos de FiO2 que necesita cada paciente en el estudio, si aplica.
|
Hasta 9 meses
|
|
Tasa de progresión a ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Número de pacientes que progresaron a requerir intubación y ventilación mecánica.
|
Hasta 9 meses
|
|
Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Duración en días, para pacientes que requieran intubación y ventilación mecánica, si corresponde.
|
Hasta 9 meses
|
|
Progresión radiológica
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Número de pacientes que muestran progresión en las imágenes sugestivas de SDRA, como afectación pulmonar bilateral, según lo revisado por el radiólogo torácico del estudio.
|
Hasta 9 meses
|
|
Tasa de disfunción renal
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Número de pacientes con disfunción renal, clasificados por estadio (1, 2 o 3).
|
Hasta 9 meses
|
|
Grado de disfunción renal
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Magnitud del cambio en la creatinina desde el inicio.
|
Hasta 9 meses
|
|
Tasa de infecciones bacterianas secundarias
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Número de pacientes que contrajeron infecciones bacterianas secundarias (neumonía, bacteriemia y otras).
|
Hasta 9 meses
|
|
Duración del ingreso en la UCI
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
En días, tiempo de estancia en la UCI.
|
Hasta 9 meses
|
|
Tiempo hasta el alta hospitalaria o mortalidad hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Tiempo transcurrido entre la inscripción en el estudio (al ingreso) y el punto final (alta de la UCI o mortalidad hospitalaria).
|
Hasta 9 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Exploratorio: cuantificación de NET en sangre, correlacionada con la gravedad y complicaciones de la enfermedad COVID-19.
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Hasta 9 meses
|
|
|
Exploratorio: Ensayos de fibrinólisis y coagulación de la sangre, correlacionados con la gravedad y las complicaciones de la enfermedad de COVID-19.
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Hasta 9 meses
|
|
|
Exploratorio: Alteraciones del perfil de citocinas en la sangre, correlacionadas con la gravedad y las complicaciones de la enfermedad de COVID-19
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Hasta 9 meses
|
|
|
Exploratorio: secuenciación de ARN de neutrófilos en sangre, correlacionada con la gravedad y las complicaciones de la enfermedad de COVID-19
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Hasta 9 meses
|
|
|
Duración de la positividad de la PCR
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
|
Definido como el número de días entre la primera prueba de PCR positiva y la última prueba de PCR positiva, generalmente realizada mediante hisopos nasofaríngeos.
Las pruebas se realizarán según lo exija el estándar de atención únicamente.
|
Hasta 9 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
1 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DISCONNECT-1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .