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Smontaggio delle trappole extracellulari di neutrofili indotte da COvid (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)

16 marzo 2023 aggiornato da: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Studio pilota di fase I che indaga la sicurezza e la fattibilità della rhDNase1 inalata e il suo impatto sulle trappole extracellulari dei neutrofili (NET) in pazienti con infezione da COVID-19 non ventilati

Questo è uno studio pilota per studiare la sicurezza e la fattibilità di rhDNase1 e il suo impatto sulle trappole extracellulari dei neutrofili (NET) nei pazienti con infezione da COVID-19.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

È stato riportato che un numero elevato di neutrofili (PMN) nel sangue predice scarsi risultati e gravità nei pazienti con infezioni da COVID-19. L'infiammazione acuta provoca la formazione di trappole extracellulari di neutrofili (NET) da parte di PMN e cellule NK. Studi preclinici hanno dimostrato che i NET sono coinvolti in modo critico nella fisiopatologia dell'ARDS e che l'aumento della capacità dei PMN di formare NET è correlato con l'aumento della gravità e della mortalità nei pazienti con ARDS dopo polmonite acquisita in comunità. Nei primi rapporti, i pazienti con gravi infezioni da COVID-19 hanno anche riscontrato segni radiologici e clinici di sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). I NET possono essere degradati da DNase1 per il quale esiste un rhDNase1 ricombinante umano equivalente.

Questo studio propone:

  1. valutare la sicurezza e la fattibilità dell'inalazione di rhDNase1 in pazienti con COVID-19 gravemente malati che richiedono il ricovero;
  2. valutare l'impatto di rhDNase1 nel limitare la progressione della malattia e le complicanze correlate a COVID-19 in questi pazienti;
  3. e studiare i NET come possibili bersagli terapeutici nei pazienti gravi con COVID-19 quantificando i livelli di NET circolanti nel sangue e nell'espettorato e correlandoli con il fabbisogno di ossigeno, la necessità di ventilazione meccanica, la durata della ventilazione meccanica, la progressione radiologica dell'ARDS, le infezioni batteriche secondarie (polmonite, batteriemia e altro), disfunzione renale, durata del ricovero in terapia intensiva e tempo alla dimissione o mortalità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Consenso informato verbale del paziente (o rappresentante legale), fatto alla presenza di un testimone imparziale. Il consenso è firmato dal Principal Investigator (o Co-Investigator) e dal testimone imparziale.
  2. - Partecipanti che hanno almeno 18 anni di età il giorno del consenso al consenso informato
  3. Test positivo per COVID-19 (SARS-CoV2) mediante tampone rinofaringeo
  4. Ricoverato in terapia intensiva in camere a pressione negativa

  5. Malattia respiratoria da lieve a grave (definita come necessità di ricovero* e/o ossigeno supplementare), non intubata o in ventilazione meccanica allo screening e all'arruolamento.

    • Criteri respiratori di ammissione (1 dei seguenti):

      1. Dispnea a riposo o durante un'attività minima (sedersi, parlare, tossire, deglutire);
      2. Frequenza respiratoria > 22/minuto;
      3. PaO2 < 65mmHg o saturazione di ossigeno < 90% o rapporto PaO2/FiO2 inferiore a 300
      4. Infiltrato su CXR (o peggioramento di CXR, se il CXR basale al momento del ricovero era già anormale)

    • Malattia lieve con ricovero:

      • Nessuna terapia con ossigeno;
      • Ossigeno tramite mascherina o cannule nasali.

    • Malattia grave con ricovero in ospedale (che richiede più del 40% di ossigeno):

      • Ossigeno mediante ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso/Optiflow.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che richiedono ventilazione meccanica allo screening
  2. Trattamento precedente o in corso con rhDNase1
  3. Trattamento sperimentale in corso con altre terapie inalatorie attraverso studi clinici correlati a COVID-19
  4. Ipersensibilità nota all'inibitore NET o ai prodotti proteici ricombinanti
  5. Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente del prodotto
  6. Storia nota di immunodeficienza, HBV, HCV, HIV (Nota: non è richiesto alcun test per HBV, HCV o HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale)
  7. Storia nota di disturbi immunosoppressivi, come immunodeficienze primarie/secondarie, malattie linfoproliferative
  8. Gravidanza attiva in qualsiasi fase o allattamento
  9. Pazienti ritenuti incapaci e/o incompetenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech)
Braccio singolo: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 mg nebulizzazioni per via inalatoria BID, per un massimo di 14 giorni consecutivi.
Droga: rhDNasi I
Nebulizzazioni inalatorie
Altri nomi:
  • Pulmozyme

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della rhDNase1 inalata in pazienti COVID-19 non ventilati mediante segnalazione di eventi avversi
Lasso di tempo: 9 mesi
Tasso di tutti gli eventi avversi, tasso di eventi avversi gravi, tasso di eventi avversi di grado 3/4/5, tasso di eventi avversi correlati al farmaco.
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per la prima iscrizione dei partecipanti allo studio
Lasso di tempo: Fino a 2 settimane
Tempo trascorso tra la data di apertura dello studio e la data di arruolamento del primo paziente.
Fino a 2 settimane
Tasso di iscrizione
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Numero di pazienti arruolati per settimana dopo l'inizio dello studio.
Fino a 9 mesi
Tasso di consenso del paziente idoneo
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Numero di pazienti che soddisfano l'idoneità attraverso i criteri di inclusione ed esclusione che sono acconsentiti e arruolati nello studio, rispetto al numero totale di pazienti che soddisfano i criteri (arruolati e non arruolati).
Fino a 9 mesi
Completezza della somministrazione del farmaco
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Percentuale di dosi dimenticate rispetto a quelle completate, inclusi i motivi delle dosi dimenticate, per paziente.
Fino a 9 mesi
Completezza dei test o delle procedure specifici dello studio
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Percentuale di esami o procedure mancati rispetto a completati, per paziente.
Fino a 9 mesi
Completezza della raccolta dei dati
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Percentuale di dati mancanti rispetto ai dati completati, per paziente.
Fino a 9 mesi
Tasso di ipossia
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
L'entità del tasso di ipossia è definita come il numero di pazienti che richiedono ossigeno supplementare, classificati per tipo di fabbisogno di ossigeno.
Fino a 9 mesi
Tipo di fabbisogno di ossigeno supplementare
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Tipo di ossigeno nei requisiti di FiO2 necessari a ciascun paziente nello studio, se applicabile.
Fino a 9 mesi
Progressione alla frequenza di ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Numero di pazienti che hanno richiesto l'intubazione e la ventilazione meccanica.
Fino a 9 mesi
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Durata in giorni, per i pazienti che necessitano di intubazione e ventilazione meccanica, se applicabile.
Fino a 9 mesi
Progressione radiologica
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Numero di pazienti che mostrano una progressione all'imaging indicativa di ARDS come il coinvolgimento polmonare bilaterale, come rivisto dal radiologo toracico dello studio.
Fino a 9 mesi
Tasso di disfunzione renale
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Numero di pazienti con disfunzione renale, classificati per stadio (1, 2 o 3).
Fino a 9 mesi
Estensione della disfunzione renale
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Entità della variazione della creatinina rispetto al basale.
Fino a 9 mesi
Tasso di infezioni batteriche secondarie
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Numero di pazienti che hanno contratto infezioni batteriche secondarie (polmonite, batteriemia e altro).
Fino a 9 mesi
Durata del ricovero in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
In giorni, durata della degenza in terapia intensiva.
Fino a 9 mesi
Tempo alla dimissione dall'ospedale o mortalità in ospedale
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Tempo trascorso tra l'arruolamento nello studio (al momento del ricovero) e l'endpoint (dimissione dalla terapia intensiva o mortalità intraospedaliera).
Fino a 9 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esplorativo: quantificazione NETTA nel sangue, correlata alla gravità e alle complicanze della malattia COVID-19.
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Fino a 9 mesi
Esplorativo: analisi della coagulazione del sangue e della fibrinolisi, correlate alla gravità e alle complicanze della malattia COVID-19.
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Fino a 9 mesi
Esplorativo: alterazioni del profilo delle citochine nel sangue, correlate alla gravità e alle complicanze della malattia COVID-19
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Fino a 9 mesi
Esplorativo: sequenziamento dell'RNA dei neutrofili nel sangue, correlato alla gravità e alle complicanze della malattia COVID-19
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Fino a 9 mesi
Durata della positività alla PCR
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Definito come il numero di giorni tra il primo test PCR positivo e l'ultimo test PCR positivo, solitamente eseguito da tamponi rinofaringei. I test verranno eseguiti solo come richiesto dallo standard di cura.
Fino a 9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Collaboratori

Hoffmann-La Roche
Hamilton Health Sciences Corporation
Exactis Innovation

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DISCONNECT-1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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