Demontering af covid-inducerede neutrofile ekstracellulære fælder (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)
16. marts 2023 opdateret af: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Fase I pilotundersøgelse, der undersøger sikkerheden og gennemførligheden af inhaleret rhDNase1 og dens indvirkning på neutrofile ekstracellulære fælder (NET) hos ikke-ventilerede COVID-19-inficerede patienter
Dette er et pilotstudie for at undersøge sikkerheden og gennemførligheden af rhDNase1 og dets indvirkning på neutrofile ekstracellulære fælder (NET) hos COVID-19-inficerede patienter.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Det er blevet rapporteret, at forhøjet antal neutrofiler (PMN'er) i blodet forudsiger dårlige resultater og sværhedsgrad hos patienter med COVID-19-infektioner. Akut inflammation resulterer i dannelse af neutrofile ekstracellulære fælder (NET'er) af PMN'er og NK-celler. Prækliniske undersøgelser viste, at NET'er er kritisk involveret i patofysiologien af ARDS, og øget kapacitet af PMN'er til at danne NET'er viste sig at være korreleret med øget sværhedsgrad og dødelighed hos patienter med ARDS efter samfundserhvervet lungebetændelse. I tidlige rapporter blev patienter med alvorlige COVID-19-infektioner også fundet at have radiologiske og kliniske fund af akut respiratorisk distresssyndrom (ARDS). NET'er kan nedbrydes af DNase1, for hvilket der er en human rekombinant ækvivalent rhDNase1.
Denne undersøgelse foreslår:
- at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af inhaleret rhDNase1 hos svært syge COVID-19-patienter, der kræver indlæggelse;
- at evaluere virkningen af rhDNase1 i at begrænse progression af sygdom og COVID-19-relaterede komplikationer hos disse patienter;
- og at undersøge NET'er som mulige terapeutiske mål hos svære COVID-19-patienter ved at kvantificere niveauer af cirkulerende NET i blodet og sputum og korrelere disse med iltbehov, behov for mekanisk ventilation, varighed af mekanisk ventilation, radiologisk progression af ARDS, sekundære bakterielle infektioner (lungebetændelse, bakteriæmi og andet), nyreinsufficiens, varigheden af ICU-indlæggelse og tid til udskrivelse eller dødelighed.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Mundtligt informeret samtykke fra patient (eller juridisk repræsentant), givet i nærværelse af et upartisk vidne. Samtykket underskrives af hovedefterforskeren (eller co-efterforskeren) og det upartiske vidne.
- Deltagere, der er mindst 18 år på dagen for samtykke til det informerede samtykke
- COVID-19 (SARS-CoV2) positiv test med nasopharyngeal podning
- Indlagt på intensivafdelingen i undertryksrum
Mild til svær luftvejssygdom (defineret som krævende indlæggelse* og/eller supplerende ilt), ikke intuberet eller på mekanisk ventilation ved screening og indskrivning.
Respirationskriterier for indlæggelse (1 af følgende):
- Dyspnø i hvile eller under minimal aktivitet (siddende, taler, hoste, synke);
- Respirationsfrekvens > 22/minut;
- PaO2 < 65 mmHg eller iltmætning < 90 % eller PaO2/FiO2-forhold på mindre end 300
- Infiltrer på CXR (eller forværring af CXR, hvis baseline CXR ved indlæggelsen allerede var unormal)
Mild sygdom med indlæggelse:
- Ingen iltbehandling;
- Ilt med maske eller næsestifter.
Alvorlig sygdom med hospitalsindlæggelse (kræver mere end 40 % ilt):
- Ilt ved non-invasiv ventilation eller high flow oxygen/Optiflow.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har behov for mekanisk ventilation ved screening
- Tidligere eller nuværende behandling med rhDNase1
- Løbende eksperimentel behandling med andre inhalationsterapier gennem COVID-19-relaterede kliniske forsøg
- Kendt overfølsomhed over for NET-hæmmere eller rekombinante proteinprodukter
- Kendt overfølsomhed over for kinesisk hamster ovariecelleprodukter eller enhver komponent i produktet
- Kendt historie med immundefekt, HBV, HCV, HIV (Bemærk: Ingen HBV-, HCV- eller HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed)
- Kendt historie med immunsuppressive lidelser, såsom primære/sekundære immundefekter, lymfoproliferative sygdomme
- Aktiv graviditet på ethvert stadium eller amning
- Patienter, der anses for inkompetente og/eller inkompetente
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech)
Enkeltarm: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 mg inhalerede forstøvninger BID, i maksimalt 14 på hinanden følgende dage.
|
Inhalerede forstøvninger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved inhaleret rhDNase1 hos ikke-ventilerede COVID-19 patienter ved indberetning af uønskede hændelser
Tidsramme: 9 måneder
|
Hyppighed af alle uønskede hændelser, frekvens af alvorlige bivirkninger, frekvens af grad 3/4/5 bivirkninger, frekvens af lægemiddelrelaterede bivirkninger.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tilmelding af første studiedeltager
Tidsramme: Op til 2 uger
|
Tiden forløbet mellem undersøgelsens åbningsdato og den første patientindskrivningsdato.
|
Op til 2 uger
|
|
Tilmeldingsprocent
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Antal tilmeldte patienter pr. uge efter starten af undersøgelsen.
|
Op til 9 måneder
|
|
Berettiget patientsamtykke
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Antal patienter, der opfylder berettigelse gennem inklusions- og eksklusionskriterier, der er godkendt og tilmeldt undersøgelsen, sammenlignet med det samlede antal patienter, der opfylder kriterierne (tilmeldte og ikke-tilmeldte).
|
Op til 9 måneder
|
|
Fuldstændigheden af lægemiddellevering
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Procentdel af glemte doser sammenlignet med fuldførte, inklusive årsager til glemte doser, pr. patient.
|
Op til 9 måneder
|
|
Fuldstændighed af undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Procentdel af tests eller procedurer, der er gået glip af sammenlignet med fuldførte, pr. patient.
|
Op til 9 måneder
|
|
Fuldstændighed af dataindsamling
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Procentdel af mistede data sammenlignet med afsluttede data pr. patient.
|
Op til 9 måneder
|
|
Hypoxi rate
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Omfanget af hypoxirate er defineret som antallet af patienter, der har behov for supplerende ilt, kategoriseret efter type iltbehov.
|
Op til 9 måneder
|
|
Supplerende iltbehovstype
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Type af oxygen i FiO2-krav, der kræves af hver patient i undersøgelsen, hvis det er relevant.
|
Op til 9 måneder
|
|
Progression til mekanisk ventilationshastighed
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Antal patienter, der udvikler sig til behov for intubation og mekanisk ventilation.
|
Op til 9 måneder
|
|
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Varighed i dage, for patienter med behov for intubation og mekanisk ventilation, hvis relevant.
|
Op til 9 måneder
|
|
Radiologisk progression
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Antal patienter, der viser progression på billeddannelse, der tyder på ARDS, såsom bilateral lungepåvirkning, som gennemgået af undersøgelsens thoraxradiolog.
|
Op til 9 måneder
|
|
Hyppighed af nyreinsufficiens
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Antal patienter med nedsat nyrefunktion, klassificeret efter stadie (1, 2 eller 3).
|
Op til 9 måneder
|
|
Udbredelse af nyreinsufficiens
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Omfang af ændring i kreatinin fra baseline.
|
Op til 9 måneder
|
|
Sekundære bakterielle infektioner rate
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Antal patienter, der får sekundære bakterielle infektioner (lungebetændelse, bakteriæmi og andet).
|
Op til 9 måneder
|
|
Varighed af ICU-indlæggelse
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
I dage, varighed af ophold på intensivafdelingen.
|
Op til 9 måneder
|
|
Tid til hospitalsudskrivning eller hospitalsdødelighed
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Tid, der gik mellem optagelse i undersøgelsen (ved indlæggelse) og endepunkt (udskrivning fra intensivafdeling eller hospitalsdødelighed).
|
Op til 9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende: NET kvantificering i blod, korreleret til COVID-19 sygdoms sværhedsgrad og komplikationer.
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Op til 9 måneder
|
|
|
Udforskende: Blodkoagulations- og fibrinolyseassays, korreleret til COVID-19 sygdoms sværhedsgrad og komplikationer.
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Op til 9 måneder
|
|
|
Udforskende: Cytokinprofilændringer i blod, korreleret til COVID-19 sygdoms sværhedsgrad og komplikationer
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Op til 9 måneder
|
|
|
Udforskende: Neutrofil RNA-sekventering i blod, korreleret til COVID-19 sygdommens sværhedsgrad og komplikationer
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Op til 9 måneder
|
|
|
Længde af PCR-positivitet
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
Defineret som antallet af dage mellem den første positive PCR-test og den sidste positive PCR-test, normalt udført med nasopharyngeale podninger.
Tests vil kun blive udført som påbudt af standardbehandling.
|
Op til 9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. december 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2021
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. maj 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. maj 2020
Først opslået (Faktiske)
1. juni 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DISCONNECT-1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Covid-19-infektion
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Vacciner mod covid-19 | SARS-CoV-2-infektion, COVID19 | COVID-19-vaccination | SARS-CoV-2-infektion, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionForenede Stater
-
PfizerRekrutteringLuftvejssygdomme | COVID-19 | Lungebetændelse | Lungesygdomme | Coronavirussygdom 2019 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Øvre luftvejsinfektioner | Luftvejsinfektion | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionBelgien
-
Shanghai Public Health Clinical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Afsluttet
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand efter COVID-19 | Efter COVID-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-19 tilstand (PCC)Tyskland
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringTræthed | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langtids-COVID | Post-COVID tilstandCanada
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testadfærdForenede Stater
-
University of Roma La SapienzaIstituto Superiore di SanitàRekrutteringUdnyttelse af sundhedsvæsenet | Health Care Associated InfectionItalien