COVID-indusoitujen neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen purkaminen (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)
torstai 16. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Vaiheen I pilottitutkimus, jossa tutkitaan sisäänhengitetyn rhDNaasi1:n turvallisuutta ja toteutettavuutta ja sen vaikutusta neutrofiilien ekstrasellulaarisiin ansoihin (NET) ei-ventiloiduilla COVID-19-tartunnan saaneilla potilailla
Tämä on pilottitutkimus, jossa tutkitaan rhDNaasi1:n turvallisuutta ja toteutettavuutta sekä sen vaikutusta neutrofiilien ekstrasellulaarisiin ansoihin (NET) COVID-19-tartunnan saaneilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
On raportoitu, että kohonnut neutrofiilien (PMN) määrä veressä ennustaa huonoja tuloksia ja vakavuutta potilailla, joilla on COVID-19-infektio. Akuutti tulehdus johtaa neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) muodostumiseen PMN- ja NK-solujen toimesta. Prekliiniset tutkimukset osoittivat, että NET:t ovat kriittisesti mukana ARDS:n patofysiologiassa, ja PMN:ien lisääntyneen kapasiteetin muodostaa NET:iä osoitettiin korreloivan lisääntyneen vakavuuden ja kuolleisuuden kanssa potilailla, joilla on ARDS yhteisössä hankitun keuhkokuumeen jälkeen. Varhaisten raporttien mukaan potilailla, joilla oli vakavia COVID-19-infektioita, havaittiin myös radiologisia ja kliinisiä löydöksiä akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä (ARDS). NETit voivat hajota DNase1:n vaikutuksesta, jolle on olemassa ihmisen rekombinanttiekvivalentti rhDNaasi1.
Tässä tutkimuksessa ehdotetaan:
- arvioida sisäänhengitetyn rhDNaasi1:n turvallisuutta ja toteutettavuutta vakavasti sairailla COVID-19-potilailla, jotka vaativat pääsyn;
- arvioida rhDNaasi1:n vaikutusta taudin etenemisen ja COVID-19:ään liittyvien komplikaatioiden rajoittamiseen näillä potilailla;
- ja tutkia NET:iä mahdollisina terapeuttisina kohteina vakavissa COVID-19-potilaissa määrittämällä veren ja ysköksen kiertävien NET-solujen määrä ja korreloimalla ne happitarpeeseen, mekaanisen ventilaation tarpeeseen, mekaanisen ventilaation kestoon, ARDS:n radiologiseen etenemiseen, sekundäärisiin bakteeri-infektioihin. (keuhkokuume, bakteremia ja muut), munuaisten vajaatoiminta, teho-osastolle käynnin kesto ja kotiutumisen tai kuolleisuuden aika.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Potilaan (tai laillisen edustajan) suullinen tietoinen suostumus puolueettoman todistajan läsnä ollessa. Päätutkija (tai osatutkija) ja puolueeton todistaja allekirjoittavat suostumuksen.
- Osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen antamispäivänä
- COVID-19 (SARS-CoV2) -positiivinen testi nenänielun vanupuikolla
- Päästettiin teho-osastolle alipainehuoneissa
Lievästä vaikeaan hengityssairaus (määritelty vaativaksi sisäänpääsyä* ja/tai lisähappea), ei intuboitava tai koneellinen ventilaatio seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä.
Pääsyn hengityskriteerit (1 seuraavista):
- Hengenahdistus levossa tai vähäisen toiminnan aikana (istuminen, puhuminen, yskiminen, nieleminen);
- Hengitystiheys > 22/minuutti;
- PaO2 < 65 mmHg tai happisaturaatio < 90 % tai PaO2/FiO2-suhde alle 300
- Infiltraatio CXR:ssä (tai CXR:n paheneminen, jos CXR:n lähtötaso oli jo epänormaali vastaanottohetkellä)
Lievä sairaus sairaalahoidon yhteydessä:
- Ei happihoitoa;
- Happi naamion tai nenäpiikkien avulla.
Vakava sairaus, johon liittyy sairaalahoitoa (vaatii yli 40 % happea):
- Happi ei-invasiivisella ventilaatiolla tai korkeavirtaushappi/Optiflow.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota seulonnassa
- Aiempi tai nykyinen hoito rhDNase1:llä
- Meneillään kokeellinen hoito muilla inhaloitavilla hoitomuodoilla COVID-19:ään liittyvien kliinisten tutkimusten kautta
- Tunnettu yliherkkyys NET-estäjille tai rekombinanttiproteiinituotteille
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin tuotteen komponentille
- Tunnettu immuunipuutos, HBV, HCV, HIV (Huomautus: HBV-, HCV- tai HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää)
- Tunnettu immunosuppressiivisten häiriöiden, kuten primaarinen/sekundaarinen immuunipuutos, lymfoproliferatiiviset sairaudet, historia
- Aktiivinen raskaus missä tahansa vaiheessa tai imetyksen aikana
- Potilaat, joiden katsotaan olevan toimintakyvyttömiä ja/tai epäpäteviä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech)
Yksihaarainen: rhDNaasi1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 mg inhaloitavia sumutuksia BID, enintään 14 peräkkäisenä päivänä.
|
Inhaloitavat sumutteet
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inhaloitavan rhDNaasi1:n turvallisuus ei-hengitetyillä COVID-19-potilailla raportoimalla haittatapahtumista
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Kaikkien haittatapahtumien määrä, vakavien haittatapahtumien määrä, asteen 3/4/5 haittatapahtumien määrä, lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien määrä.
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika ensimmäiseen tutkimukseen osallistujan ilmoittautumiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 viikkoa
|
Aika kului tutkimuksen avauspäivän ja ensimmäisen potilaan ilmoittautumispäivän välillä.
|
Jopa 2 viikkoa
|
|
Ilmoittautumisprosentti
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Mukaan otettujen potilaiden lukumäärä viikossa tutkimuksen alkamisen jälkeen.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Potilaan suostumusprosentti
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka täyttävät kelpoisuuden mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella, ja jotka on hyväksytty ja otettu mukaan tutkimukseen, verrattuna kriteerit täyttävien potilaiden kokonaismäärään (ilmoittautuneiden ja ei-ilmoittautuneiden).
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Lääkkeiden toimituksen täydellisyys
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Unohdettujen annosten prosenttiosuus suoritettuun verrattuna, mukaan lukien unohdettujen annosten syyt, potilasta kohti.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Tutkimuskohtaisten testien tai menettelyjen täydellisyys
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Menetettyjen testien tai toimenpiteiden prosenttiosuus suoritettuun verrattuna potilasta kohti.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Tiedonkeruun täydellisyys
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Menetettyjen tietojen prosenttiosuus valmiisiin tietoihin verrattuna, potilasta kohti.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Hypoksian määrä
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Hypoksian laajuus määritellään lisähappea tarvitsevien potilaiden lukumääräksi hapentarpeen tyypin mukaan luokiteltuna.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Lisähappitarvetyyppi
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Hapen tyyppi FiO2-vaatimuksissa, joita jokainen tutkimuksessa osallistuva potilas tarvitsee, jos mahdollista.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Eteneminen koneelliseen ilmanvaihtonopeuteen
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Intubaatiota ja koneellista ventilaatiota vaativien potilaiden määrä.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Kesto päivinä potilaille, jotka tarvitsevat intubaatiota ja koneellista ventilaatiota, jos mahdollista.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Radiologinen eteneminen
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Sellaisten potilaiden lukumäärä, jotka osoittavat etenemistä kuvantamisessa, joka viittaa ARDS:iin, kuten molemminpuolinen keuhkosairaus, tutkimuksen rintaradiologin arvioiden mukaan.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Munuaisten toimintahäiriöiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden lukumäärä jaoteltuna vaiheen mukaan (1, 2 tai 3).
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Munuaisten vajaatoiminnan laajuus
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Kreatiniinin muutoksen laajuus lähtötasosta.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Toissijaisten bakteeri-infektioiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Toissijaisiin bakteeri-infektioihin (keuhkokuume, bakteremia ja muut) sairastuneiden potilaiden lukumäärä.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Tehohoitoon pääsyn kesto
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Päivissä teho-osastolla oleskelun pituus.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Aika sairaalasta poistumiseen tai sairaalassa kuolleisuuteen
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Aika, joka kului tutkimukseen ilmoittautumisen (saapumisen yhteydessä) ja päätepisteen (teho-osastolta kotiuttaminen tai sairaalassa kuolleisuus) välillä.
|
Jopa 9 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva: NET-kvantifiointi veressä, korreloi COVID-19-taudin vakavuuteen ja komplikaatioihin.
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
|
Tutkiva: Veren hyytymis- ja fibrinolyysimääritykset, jotka korreloivat COVID-19-taudin vakavuuden ja komplikaatioiden kanssa.
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
|
Tutkiva: Sytokiiniprofiilin muutokset veressä, jotka korreloivat COVID-19-taudin vakavuuteen ja komplikaatioihin
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
|
Tutkiva: Neutrofiilien RNA-sekvensointi veressä, korreloi COVID-19-taudin vaikeusasteeseen ja komplikaatioihin
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
|
PCR-positiivisuuden pituus
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Määritetään päivien lukumääränä ensimmäisen positiivisen PCR-testin ja viimeisen positiivisen PCR-testin välillä, yleensä nenänielun pyyhkäisynä.
Testit suoritetaan vain hoidon standardin edellyttämällä tavalla.
|
Jopa 9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 25. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DISCONNECT-1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .