Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontmanteling van COvid-geïnduceerde neutrofielen extracellulaire vallen (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)

16 maart 2023 bijgewerkt door: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Fase I-pilootstudie naar de veiligheid en haalbaarheid van geïnhaleerde rhDNase1 en de impact ervan op neutrofielen extracellulaire vallen (NET's) bij niet-geventileerde COVID-19-geïnfecteerde patiënten

Dit is een pilootstudie om de veiligheid en haalbaarheid van rhDNase1 en de impact ervan op neutrofielen extracellulaire vallen (NET's) bij met COVID-19 geïnfecteerde patiënten te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is gemeld dat een verhoogd aantal neutrofielen (PMN's) in het bloed slechte resultaten en ernst voorspelt bij patiënten met COVID-19-infecties. Acute ontsteking resulteert in de vorming van neutrofielen extracellulaire vallen (NET's) door PMN's en NK-cellen. Preklinische onderzoeken toonden aan dat NET's een cruciale rol spelen bij de pathofysiologie van ARDS en dat een groter vermogen van PMN's om NET's te vormen correleerde met verhoogde ernst en mortaliteit bij patiënten met ARDS na buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie. In vroege rapporten bleken patiënten met ernstige COVID-19-infecties ook radiologische en klinische bevindingen van Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) te hebben. NET's kunnen worden afgebroken door DNase1 waarvoor een menselijk recombinant equivalent rhDNase1 bestaat.

Deze studie stelt voor:

  1. om de veiligheid en haalbaarheid van geïnhaleerde rhDNase1 te evalueren bij ernstig zieke COVID-19-patiënten die moeten worden opgenomen;
  2. om de impact van rhDNase1 te evalueren bij het beperken van de progressie van ziekte en COVID-19-gerelateerde complicaties bij deze patiënten;
  3. en om NET's te onderzoeken als mogelijke therapeutische doelen bij ernstige COVID-19-patiënten door de niveaus van circulerende NET's in het bloed en sputum te kwantificeren en deze te correleren met zuurstofbehoefte, behoefte aan mechanische beademing, duur van mechanische beademing, radiologische progressie van ARDS, secundaire bacteriële infecties (pneumonie, bacteriëmie en andere), nierdisfunctie, duur van IC-opname en tijd tot ontslag of mortaliteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Mondelinge geïnformeerde toestemming door patiënt (of wettelijke vertegenwoordiger), gedaan in aanwezigheid van een onpartijdige getuige. De toestemming wordt ondertekend door de hoofdonderzoeker (of medeonderzoeker) en de onpartijdige getuige.
  2. Deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van toestemming voor de geïnformeerde toestemming
  3. COVID-19 (SARS-CoV2) positieve test door nasofaryngeaal uitstrijkje
  4. Opgenomen op de IC in onderdrukkamers

  5. Milde tot ernstige luchtwegaandoening (gedefinieerd als waarvoor opname* en/of aanvullende zuurstof vereist is), niet geïntubeerd of aan mechanische beademing bij screening en inschrijving.

    • Respiratoire toelatingscriteria (1 van de volgende):

      1. Kortademigheid in rust of tijdens minimale activiteit (zitten, praten, hoesten, slikken);
      2. Ademhalingsfrequentie > 22/minuut;
      3. PaO2 < 65 mmHg of zuurstofverzadiging < 90% of PaO2/FiO2-verhouding van minder dan 300
      4. Infiltreer op CXR (of verslechtering van CXR, als baseline CXR bij opname al abnormaal was)

    • Milde ziekte met ziekenhuisopname:

      • Geen zuurstoftherapie;
      • Zuurstof via masker of neuspennen.

    • Ernstige ziekte met ziekenhuisopname (meer dan 40% zuurstof nodig):

      • Zuurstof door niet-invasieve beademing of high flow oxygen/Optiflow.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die mechanische beademing nodig hebben bij screening
  2. Vorige of huidige behandeling met rhDNase1
  3. Lopende experimentele behandeling met andere inhalatietherapieën via COVID-19-gerelateerde klinische onderzoeken
  4. Bekende overgevoeligheid voor NET-remmer of recombinante eiwitproducten
  5. Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of een bestanddeel van het product
  6. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie, HBV, HCV, HIV (Opmerking: geen HBV-, HCV- of HIV-test is vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit)
  7. Bekende geschiedenis van immunosuppressieve aandoeningen, zoals primaire/secundaire immunodeficiënties, lymfoproliferatieve ziekten
  8. Actieve zwangerschap in elk stadium of lactatie
  9. Patiënten die onbekwaam en/of incompetent worden geacht

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech)
Enkele arm: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 mg geïnhaleerde vernevelingen BID, gedurende maximaal 14 opeenvolgende dagen.
Geneesmiddel: rhDNase I
Geïnhaleerde vernevelingen
Andere namen:
  • Pulmozyme

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van geïnhaleerde rhDNase1 bij niet-geventileerde COVID-19-patiënten door melding van bijwerkingen
Tijdsspanne: 9 maanden
Aantal bijwerkingen, aantal ernstige bijwerkingen, aantal graad 3/4/5 bijwerkingen, aantal geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot inschrijving van de eerste studiedeelnemer
Tijdsspanne: Tot 2 weken
De tijd die is verstreken tussen de openingsdatum van het onderzoek en de eerste inschrijvingsdatum van de patiënt.
Tot 2 weken
Inschrijvingspercentage
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Aantal ingeschreven patiënten per week na de start van het onderzoek.
Tot 9 maanden
In aanmerking komend toestemmingspercentage van de patiënt
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Aantal patiënten dat voldoet aan de geschiktheid door in- en uitsluitingscriteria waarmee is ingestemd en die zijn ingeschreven voor het onderzoek, in vergelijking met het totale aantal patiënten dat voldoet aan de criteria (ingeschreven en niet-ingeschreven).
Tot 9 maanden
Volledigheid van medicijnafgifte
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Percentage gemiste doses vergeleken met voltooid, inclusief redenen voor gemiste doses, per patiënt.
Tot 9 maanden
Volledigheid van studiespecifieke tests of procedures
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Percentage gemiste tests of procedures in vergelijking met voltooid, per patiënt.
Tot 9 maanden
Volledigheid van gegevensverzameling
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Percentage gemiste gegevens in vergelijking met voltooide gegevens, per patiënt.
Tot 9 maanden
Hypoxie tarief
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Mate van hypoxie wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat aanvullende zuurstof nodig heeft, gecategoriseerd naar type zuurstofbehoefte.
Tot 9 maanden
Type aanvullende zuurstofbehoefte
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Type zuurstof in FiO2-vereisten die elke patiënt in het onderzoek nodig heeft, indien van toepassing.
Tot 9 maanden
Progressie naar mechanische ventilatiesnelheid
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Aantal patiënten dat progressie maakt en intubatie en mechanische beademing nodig heeft.
Tot 9 maanden
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Duur in dagen, voor patiënten die intubatie en mechanische beademing nodig hebben, indien van toepassing.
Tot 9 maanden
Radiologische progressie
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Aantal patiënten dat progressie vertoont op beeldvorming die wijst op ARDS, zoals bilaterale longbetrokkenheid, zoals beoordeeld door de thoracale radioloog van het onderzoek.
Tot 9 maanden
Percentage nierfunctiestoornissen
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Aantal patiënten met nierdisfunctie, ingedeeld naar stadium (1, 2 of 3).
Tot 9 maanden
Nierfunctiestoornis omvang
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Mate van verandering in creatinine vanaf baseline.
Tot 9 maanden
Percentage secundaire bacteriële infecties
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Aantal patiënten dat secundaire bacteriële infecties oploopt (pneumonie, bacteriëmie en andere).
Tot 9 maanden
Duur van opname op de IC
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
In dagen, duur van het verblijf op de IC.
Tot 9 maanden
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
De tijd die is verstreken tussen deelname aan het onderzoek (bij opname) en het eindpunt (ontslag van de IC of overlijden in het ziekenhuis).
Tot 9 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend: NET-kwantificering in bloed, gecorreleerd met de ernst en complicaties van de ziekte van COVID-19.
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Tot 9 maanden
Verkennend: bloedstollings- en fibrinolysetesten, gecorreleerd met de ernst en complicaties van de ziekte van COVID-19.
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Tot 9 maanden
Verkennend: veranderingen in het cytokineprofiel in het bloed, gecorreleerd met de ernst en complicaties van de ziekte van COVID-19
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Tot 9 maanden
Verkennend: Neutrofiele RNA-sequencing in bloed, gecorreleerd met de ernst en complicaties van de ziekte van COVID-19
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Tot 9 maanden
Lengte van PCR-positiviteit
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Gedefinieerd als het aantal dagen tussen de eerste positieve PCR-test en de laatste positieve PCR-test, meestal uitgevoerd met nasofaryngeale uitstrijkjes. Tests worden alleen uitgevoerd zoals voorgeschreven door de zorgstandaard.
Tot 9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Medewerkers

Hoffmann-La Roche
Hamilton Health Sciences Corporation
Exactis Innovation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DISCONNECT-1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren