Desmantelamento de armadilhas extracelulares de neutrófilos induzidos por COVID (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)
16 de março de 2023 atualizado por: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Estudo piloto de fase I investigando a segurança e a viabilidade da rhDNase1 inalada e seu impacto nas armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) em pacientes infectados por COVID-19 não ventilados
Este é um estudo piloto para investigar a segurança e a viabilidade da rhDNase1 e seu impacto nas armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) em pacientes infectados com COVID-19.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Foi relatado que números elevados de neutrófilos (PMNs) no sangue predizem desfechos ruins e gravidade em pacientes com infecções por COVID-19. A inflamação aguda resulta na formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) por PMNs e células NK. Estudos pré-clínicos mostraram que os NETs estão criticamente envolvidos na fisiopatologia da SDRA e o aumento da capacidade dos PMNs de formar NETs foi correlacionado com o aumento da gravidade e mortalidade em pacientes com SDRA após pneumonia adquirida na comunidade. Em relatórios iniciais, pacientes com infecções graves por COVID-19 também apresentavam achados radiológicos e clínicos de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA). As NETs podem ser degradadas pela DNase1 para a qual existe uma rhDNase1 humana recombinante equivalente.
Este estudo propõe:
- avaliar a segurança e a viabilidade da rhDNase1 inalada em pacientes com COVID-19 gravemente doentes que requerem internação;
- avaliar o impacto da rhDNase1 na limitação da progressão da doença e das complicações relacionadas à COVID-19 nesses pacientes;
- e investigar os NETs como possíveis alvos terapêuticos em pacientes graves com COVID-19, quantificando os níveis de NETs circulantes no sangue e no escarro e correlacionando-os com as necessidades de oxigênio, necessidade de ventilação mecânica, duração da ventilação mecânica, progressão radiológica da SDRA, infecções bacterianas secundárias (pneumonia, bacteremia e outros), disfunção renal, duração da internação na UTI e tempo até a alta ou mortalidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Consentimento informado verbal do paciente (ou representante legal), feito na presença de uma testemunha imparcial. O consentimento é assinado pelo Investigador Principal (ou Co-Investigador) e pela testemunha imparcial.
- Participantes que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia do consentimento para o consentimento informado
- Teste positivo para COVID-19 (SARS-CoV2) por swab nasofaríngeo
- Admitido na UTI em salas de pressão negativa
Doença respiratória leve a grave (definida como requerendo admissão* e/ou oxigênio suplementar), não intubado ou em ventilação mecânica na triagem e inscrição.
Critérios respiratórios de admissão (1 dos seguintes):
- Dispneia em repouso ou durante atividades mínimas (sentar, falar, tossir, deglutir);
- Frequência respiratória > 22/minuto;
- PaO2 < 65mmHg ou saturação de oxigênio < 90% ou relação PaO2/FiO2 menor que 300
- Infiltrado na CXR (ou piora na CXR, se a linha de base na admissão já estiver anormal)
Doença leve com hospitalização:
- Sem oxigenoterapia;
- Oxigênio por máscara ou prongas nasais.
Doença grave com hospitalização (requerendo mais de 40% de oxigênio):
- Oxigênio por ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo/Optiflow.
Critério de exclusão:
- Pacientes que necessitam de ventilação mecânica na triagem
- Tratamento anterior ou atual com rhDNase1
- Tratamento experimental em andamento com outras terapias inalatórias por meio de ensaios clínicos relacionados ao COVID-19
- Hipersensibilidade conhecida ao inibidor de NET ou produtos de proteína recombinante
- Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente do produto
- História conhecida de imunodeficiência, HBV, HCV, HIV (Observação: nenhum teste de HBV, HCV ou HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local)
- História conhecida de distúrbios imunossupressores, como imunodeficiências primárias/secundárias, doenças linfoproliferativas
- Gravidez ativa em qualquer estágio ou lactação
- Pacientes considerados incapazes e/ou incompetentes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech)
Braço único: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 mg de nebulizações inalatórias BID, por no máximo 14 dias consecutivos.
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Nebulizações inaladas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança da rhDNase1 inalada em pacientes com COVID-19 não ventilados por meio de notificação de eventos adversos
Prazo: 9 meses
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Taxa de todos os eventos adversos, taxa de eventos adversos graves, taxa de eventos adversos de grau 3/4/5, taxa de eventos adversos relacionados ao medicamento.
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para a primeira inscrição do participante do estudo
Prazo: Até 2 semanas
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Tempo decorrido entre a data de abertura do estudo e a data de inscrição do primeiro paciente.
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Até 2 semanas
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Taxa de matrícula
Prazo: Até 9 meses
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Número de pacientes inscritos por semana após o início do estudo.
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Até 9 meses
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Taxa de consentimento do paciente elegível
Prazo: Até 9 meses
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Número de pacientes que atendem à elegibilidade por meio de critérios de inclusão e exclusão que são consentidos e inscritos no estudo, em comparação com o número total de pacientes que atendem aos critérios (inscritos e não inscritos).
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Até 9 meses
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Integralidade da entrega de medicamentos
Prazo: Até 9 meses
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Porcentagem de doses perdidas em comparação com as completadas, incluindo razões para doses perdidas, por paciente.
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Até 9 meses
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Integralidade de testes ou procedimentos específicos do estudo
Prazo: Até 9 meses
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Porcentagem de exames ou procedimentos perdidos em comparação com os concluídos, por paciente.
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Até 9 meses
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Integridade da coleta de dados
Prazo: Até 9 meses
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Porcentagem de dados perdidos em comparação com dados completos, por paciente.
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Até 9 meses
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Taxa de hipóxia
Prazo: Até 9 meses
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A extensão da taxa de hipóxia é definida como o número de pacientes que necessitam de oxigênio suplementar, categorizados por tipo de necessidade de oxigênio.
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Até 9 meses
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Tipo de necessidade de oxigênio suplementar
Prazo: Até 9 meses
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Tipo de oxigênio nos requisitos de FiO2 necessários para cada paciente no estudo, se aplicável.
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Até 9 meses
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Progressão para taxa de ventilação mecânica
Prazo: Até 9 meses
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Número de pacientes que evoluíram para necessitar de intubação e ventilação mecânica.
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Até 9 meses
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Duração da ventilação mecânica
Prazo: Até 9 meses
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Duração em dias, para pacientes que necessitam de intubação e ventilação mecânica, se aplicável.
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Até 9 meses
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Progressão radiológica
Prazo: Até 9 meses
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Número de pacientes que mostram progressão na imagem sugestiva de SDRA, como envolvimento pulmonar bilateral, conforme revisado pelo radiologista torácico do estudo.
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Até 9 meses
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Taxa de disfunção renal
Prazo: Até 9 meses
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Número de pacientes com disfunção renal, classificados por estágio (1, 2 ou 3).
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Até 9 meses
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Extensão da disfunção renal
Prazo: Até 9 meses
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Extensão da alteração na creatinina a partir da linha de base.
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Até 9 meses
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Taxa de infecções bacterianas secundárias
Prazo: Até 9 meses
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Número de pacientes que contraíram infecções bacterianas secundárias (pneumonia, bacteremia e outras).
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Até 9 meses
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Duração da internação na UTI
Prazo: Até 9 meses
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Em dias, tempo de permanência na UTI.
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Até 9 meses
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Tempo até a alta hospitalar ou mortalidade intra-hospitalar
Prazo: Até 9 meses
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Tempo decorrido entre a inclusão no estudo (na admissão) e o desfecho (alta da UTI ou mortalidade intra-hospitalar).
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Até 9 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exploratório: quantificação de NET no sangue, correlacionada com a gravidade e complicações da doença COVID-19.
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Exploratório: Ensaios de coagulação sanguínea e fibrinólise, correlacionados com a gravidade e complicações da doença COVID-19.
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Exploratório: Alterações no perfil de citocinas no sangue, correlacionadas com a gravidade e complicações da doença COVID-19
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Exploratório: Sequenciamento de RNA de neutrófilos no sangue, correlacionado com a gravidade e complicações da doença de COVID-19
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Duração da positividade do PCR
Prazo: Até 9 meses
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Definido como o número de dias entre o primeiro teste de PCR positivo e o último teste de PCR positivo, geralmente feito por swabs nasofaríngeos.
Os testes serão realizados apenas conforme exigido pelo padrão de atendimento.
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Até 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
1 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DISCONNECT-1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .