Демонтаж индуцированных COvid нейтрофильных внеклеточных ловушек (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)
16 марта 2023 г. обновлено: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Пилотное исследование фазы I по изучению безопасности и осуществимости ингаляционной рчДНКазы-1 и ее влияния на нейтрофильные внеклеточные ловушки (NET) у невентилируемых пациентов, инфицированных COVID-19
Это пилотное исследование для изучения безопасности и осуществимости рчДНазы 1 и ее влияния на нейтрофильные внеклеточные ловушки (NET) у пациентов, инфицированных COVID-19.
Обзор исследования
Подробное описание
Сообщалось, что повышенное количество нейтрофилов (PMN) в крови предсказывает неблагоприятные исходы и тяжесть течения у пациентов с инфекциями COVID-19. Острое воспаление приводит к образованию нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs) PMNs и NK-клетками. Доклинические исследования показали, что НЭО играют решающую роль в патофизиологии ОРДС, и было показано, что повышенная способность ПЯЛ образовывать НЭО коррелирует с повышенной тяжестью и смертностью у пациентов с ОРДС после внебольничной пневмонии. В ранних отчетах у пациентов с тяжелыми инфекциями COVID-19 также были обнаружены радиологические и клинические признаки острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). NET могут быть расщеплены ДНКазой1, для которой существует человеческий рекомбинантный эквивалент рчДНаза1.
Это исследование предлагает:
- оценить безопасность и возможность применения ингаляционной рчДНазы 1 у тяжелобольных пациентов с COVID-19, нуждающихся в госпитализации;
- оценить влияние rhDNase1 на ограничение прогрессирования заболевания и осложнений, связанных с COVID-19, у этих пациентов;
- и исследовать НЭО в качестве возможных терапевтических мишеней у пациентов с тяжелой формой COVID-19 путем количественного определения уровней циркулирующих НЭО в крови и мокроте и корреляции их с потребностью в кислороде, потребностью в искусственной вентиляции легких, продолжительностью искусственной вентиляции легких, рентгенологическим прогрессированием ОРДС, вторичными бактериальными инфекциями. (пневмония, бактериемия и др.), почечная дисфункция, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, время до выписки или смертность.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Устное информированное согласие пациента (или законного представителя), сделанное в присутствии беспристрастного свидетеля. Согласие подписывается главным исследователем (или соисследователем) и беспристрастным свидетелем.
- Участники, которым исполнилось 18 лет на день принятия информированного согласия.
- COVID-19 (SARS-CoV2) положительный тест мазка из носоглотки
- Госпитализирован в отделение интенсивной терапии в палатах с отрицательным давлением
Легкое или тяжелое респираторное заболевание (определяемое как требующее госпитализации* и/или дополнительного кислорода), без интубации или на ИВЛ при скрининге и включении.
Респираторные критерии при поступлении (1 из следующих):
- Одышка в покое или при минимальной активности (сидение, разговор, кашель, глотание);
- Частота дыхания > 22 в минуту;
- PaO2 < 65 мм рт. ст. или насыщение кислородом < 90% или соотношение PaO2/FiO2 менее 300
- Инфильтрат на рентгенограмме (или ухудшение рентгенограммы, если исходная рентгенограмма при поступлении уже была ненормальной)
Легкая форма заболевания с госпитализацией:
- Нет кислородной терапии;
- Кислород через маску или носовые канюли.
Тяжелое заболевание с госпитализацией (требующее более 40% кислорода):
- Кислород с помощью неинвазивной вентиляции или кислорода с высоким потоком/Optiflow.
Критерий исключения:
- Пациенты, нуждающиеся в ИВЛ при скрининге
- Предшествующее или текущее лечение рчДНазой1
- Текущее экспериментальное лечение другими ингаляционными препаратами в рамках клинических испытаний, связанных с COVID-19.
- Известная гиперчувствительность к ингибитору NET или рекомбинантным белковым продуктам.
- Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичника китайского хомяка или любому компоненту продукта.
- Известный анамнез иммунодефицита, ВГВ, ВГС, ВИЧ (Примечание: тестирование на ВГВ, ВГС или ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения)
- Иммуносупрессивные расстройства в анамнезе, такие как первичный/вторичный иммунодефицит, лимфопролиферативные заболевания.
- Активная беременность на любом сроке или период лактации
- Пациенты, признанные недееспособными и/или недееспособными
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: rhDNase1 (Пульмозим, Roche/Genentech)
Одна группа: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 мг ингаляционно через распылители два раза в сутки в течение максимум 14 дней подряд.
|
Ингаляционные небулайзеры
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность ингаляционной рчДНазы 1 у невентилируемых пациентов с COVID-19 по сообщениям о нежелательных явлениях
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Частота всех нежелательных явлений, частота серьезных нежелательных явлений, частота нежелательных явлений степени 3/4/5, частота нежелательных явлений, связанных с лекарственным средством.
|
9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до регистрации первого участника исследования
Временное ограничение: До 2 недель
|
Прошло время между датой открытия исследования и датой включения первого пациента.
|
До 2 недель
|
|
Уровень зачисления
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Количество пациентов, зарегистрированных в неделю после начала исследования.
|
До 9 месяцев
|
|
Допустимый уровень согласия пациентов
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Количество пациентов, соответствующих критериям включения и исключения, давших согласие и включенных в исследование, по сравнению с общим числом пациентов, соответствующих критериям (включенных и не включенных).
|
До 9 месяцев
|
|
Полнота доставки лекарств
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Процент пропущенных доз по сравнению с завершенными, включая причины пропущенных доз, на пациента.
|
До 9 месяцев
|
|
Полнота тестов или процедур, специфичных для исследования
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Процент пропущенных тестов или процедур по сравнению с завершенными на одного пациента.
|
До 9 месяцев
|
|
Полнота сбора данных
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Процент пропущенных данных по сравнению с заполненными данными на пациента.
|
До 9 месяцев
|
|
Скорость гипоксии
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Степень степени гипоксии определяется как количество пациентов, нуждающихся в дополнительном кислороде, классифицированных по типу потребности в кислороде.
|
До 9 месяцев
|
|
Тип потребности в дополнительном кислороде
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Тип кислорода в требованиях FiO2, необходимых каждому пациенту в исследовании, если применимо.
|
До 9 месяцев
|
|
Переход на искусственную вентиляцию легких
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Количество пациентов, которым требуется интубация и искусственная вентиляция легких.
|
До 9 месяцев
|
|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Продолжительность в днях для пациентов, которым требуется интубация и искусственная вентиляция легких, если применимо.
|
До 9 месяцев
|
|
Рентгенологическое прогрессирование
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Количество пациентов, у которых при визуализации наблюдается прогрессирование заболевания, указывающее на ОРДС, например двустороннее поражение легких, по данным торакального рентгенолога исследования.
|
До 9 месяцев
|
|
Скорость почечной дисфункции
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Количество пациентов с нарушением функции почек, классифицированных по стадиям (1, 2 или 3).
|
До 9 месяцев
|
|
Степень почечной дисфункции
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Степень изменения креатинина по сравнению с исходным уровнем.
|
До 9 месяцев
|
|
Частота вторичных бактериальных инфекций
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Количество больных вторичными бактериальными инфекциями (пневмония, бактериемия и др.).
|
До 9 месяцев
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
В днях продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии.
|
До 9 месяцев
|
|
Время до выписки из больницы или внутрибольничная смертность
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Время, прошедшее между включением в исследование (при поступлении) и конечной точкой (выписка из отделения интенсивной терапии или внутрибольничная смертность).
|
До 9 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский: количественная оценка NET в крови, коррелирующая с тяжестью заболевания и осложнениями COVID-19.
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
До 9 месяцев
|
|
|
Исследовательский: анализы на свертываемость крови и фибринолиз, коррелирующие с тяжестью заболевания и осложнениями COVID-19.
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
До 9 месяцев
|
|
|
Исследовательский: изменения профиля цитокинов в крови, коррелирующие с тяжестью заболевания и осложнениями COVID-19
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
До 9 месяцев
|
|
|
Исследовательский: секвенирование РНК нейтрофилов в крови, корреляция с тяжестью заболевания и осложнениями COVID-19
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
До 9 месяцев
|
|
|
Длина положительного результата ПЦР
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Определяется как количество дней между первым положительным тестом ПЦР и последним положительным тестом ПЦР, обычно проводимым с помощью мазков из носоглотки.
Тесты будут проводиться только в соответствии со стандартом медицинской помощи.
|
До 9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DISCONNECT-1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .