Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Demontáž extracelulárních neutrofilních pastí indukovaných covidem (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)

16. března 2023 aktualizováno: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Pilotní studie fáze I zkoumající bezpečnost a proveditelnost inhalační rhDNázy1 a její dopad na neutrofilní extracelulární pasti (NET) u neventilovaných pacientů infikovaných COVID-19

Toto je pilotní studie, která zkoumá bezpečnost a proveditelnost rhDNázy1 a její dopad na neutrofilní extracelulární pasti (NET) u pacientů infikovaných COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo hlášeno, že zvýšený počet neutrofilů (PMN) v krvi předpovídá špatné výsledky a závažnost u pacientů s infekcemi COVID-19. Akutní zánět má za následek tvorbu neutrofilních extracelulárních pastí (NET) PMN a NK buňkami. Předklinické studie ukázaly, že NET se kriticky podílejí na patofyziologii ARDS a ukázalo se, že zvýšená kapacita PMN tvořit NET koreluje se zvýšenou závažností a mortalitou u pacientů s ARDS po komunitní pneumonii. V prvních zprávách bylo zjištěno, že pacienti s těžkými infekcemi COVID-19 mají radiologické a klinické nálezy syndromu akutní respirační tísně (ARDS). NET mohou být degradovány DNázou1, pro kterou existuje lidský rekombinantní ekvivalent rhDNázy1.

Tato studie navrhuje:

  1. zhodnotit bezpečnost a proveditelnost inhalační rhDNázy1 u těžce nemocných pacientů s COVID-19 vyžadujících přijetí;
  2. vyhodnotit vliv rhDNázy1 na omezení progrese onemocnění a komplikací souvisejících s COVID-19 u těchto pacientů;
  3. a prozkoumat NET jako možné terapeutické cíle u těžkých pacientů s COVID-19 kvantifikací hladin cirkulujících NET v krvi a sputu a jejich korelací s požadavky na kyslík, potřebou mechanické ventilace, trváním mechanické ventilace, radiologickou progresí ARDS, sekundárními bakteriálními infekcemi (pneumonie, bakteriémie a další), renální dysfunkci, trvání přijetí na JIP a dobu do propuštění nebo mortalitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Ústní informovaný souhlas pacienta (nebo zákonného zástupce), učiněný za přítomnosti nestranného svědka. Souhlas podepisuje hlavní řešitel (nebo spoluřešitel) a nestranný svědek.
  2. Účastníci, kteří v den udělení souhlasu s informovaným souhlasem dosáhli věku alespoň 18 let
  3. Pozitivní test na COVID-19 (SARS-CoV2) pomocí výtěru z nosohltanu
  4. Přijati na JIP v podtlakových místnostech

  5. Mírné až těžké respirační onemocnění (definované jako vyžadující přijetí* a/nebo doplňkový kyslík), neintubované nebo na mechanické ventilaci při screeningu a zařazení.

    • Přijímací respirační kritéria (1 z následujících):

      1. Dušnost v klidu nebo při minimální aktivitě (sed, mluvení, kašel, polykání);
      2. Dechová frekvence > 22/minutu;
      3. PaO2 < 65 mmHg nebo saturace kyslíkem < 90 % nebo poměr PaO2/FiO2 menší než 300
      4. Infiltrovat při CXR (nebo zhoršující se CXR, pokud výchozí CXR při přijetí byla již abnormální)

    • Mírné onemocnění s hospitalizací:

      • Žádná kyslíková terapie;
      • Kyslík maskou nebo nosními hroty.

    • Závažné onemocnění s hospitalizací (vyžadující více než 40 % kyslíku):

      • Kyslík pomocí neinvazivní ventilace nebo vysokého průtoku kyslíku/Optiflow.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti vyžadující mechanickou ventilaci při screeningu
  2. Předchozí nebo současná léčba rhDNázou1
  3. Probíhající experimentální léčba jinými inhalačními terapiemi prostřednictvím klinických studií souvisejících s COVID-19
  4. Známá přecitlivělost na inhibitory NET nebo rekombinantní proteinové produkty
  5. Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jakoukoli složku produktu
  6. Známá anamnéza imunodeficience, HBV, HCV, HIV (Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HBV, HCV nebo HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem)
  7. Známá anamnéza imunosupresivních poruch, jako jsou primární/sekundární imunodeficience, lymfoproliferativní onemocnění
  8. Aktivní těhotenství v jakékoli fázi nebo laktaci
  9. Pacienti považováni za neschopné a/nebo nekompetentní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: rhDNáza1 (Pulmozyme, Roche/Genentech)
Jedno rameno: rhDNáza1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 mg inhalační nebulizace BID, maximálně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Lék: rhDNáza I
Inhalační nebulizace
Ostatní jména:
  • Pulmozyme

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost inhalační rhDNázy1 u neventilovaných pacientů s COVID-19 na základě hlášení nežádoucích účinků
Časové okno: 9 měsíců
Míra všech nežádoucích příhod, míra závažných nežádoucích příhod, míra nežádoucích příhod stupně 3/4/5, míra nežádoucích příhod souvisejících s lékem.
9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do zápisu prvního účastníka studie
Časové okno: Až 2 týdny
Čas, který uplynul mezi datem zahájení studie a datem zápisu prvního pacienta.
Až 2 týdny
Míra zápisu
Časové okno: Až 9 měsíců
Počet pacientů zapsaných za týden po začátku studie.
Až 9 měsíců
Míra souhlasu způsobilého pacienta
Časové okno: Až 9 měsíců
Počet pacientů splňujících způsobilost prostřednictvím kritérií pro zařazení a vyřazení, kteří jsou schváleni a zařazeni do studie, ve srovnání s celkovým počtem pacientů splňujících kritéria (zapsaných a nezařazených).
Až 9 měsíců
Úplnost podání léku
Časové okno: Až 9 měsíců
Procento vynechaných dávek ve srovnání s dokončenými, včetně důvodů pro vynechání dávek, na pacienta.
Až 9 měsíců
Úplnost testů nebo postupů specifických pro studium
Časové okno: Až 9 měsíců
Procento vynechaných testů nebo procedur ve srovnání s dokončenými na pacienta.
Až 9 měsíců
Úplnost sběru dat
Časové okno: Až 9 měsíců
Procento chybějících dat ve srovnání s dokončenými daty na pacienta.
Až 9 měsíců
Míra hypoxie
Časové okno: Až 9 měsíců
Míra hypoxie je definována jako počet pacientů vyžadujících doplňkový kyslík, kategorizovaný podle typu potřeby kyslíku.
Až 9 měsíců
Typ doplňkové potřeby kyslíku
Časové okno: Až 9 měsíců
Typ kyslíku v požadavcích FiO2, který potřebuje každý pacient ve studii, je-li to relevantní.
Až 9 měsíců
Progrese k rychlosti mechanické ventilace
Časové okno: Až 9 měsíců
Počet pacientů progredujících do vyžadujících intubaci a mechanickou ventilaci.
Až 9 měsíců
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Až 9 měsíců
Doba trvání ve dnech pro pacienty vyžadující intubaci a případně mechanickou ventilaci.
Až 9 měsíců
Radiologická progrese
Časové okno: Až 9 měsíců
Počet pacientů, kteří vykazují progresi na zobrazení svědčící pro ARDS, jako je bilaterální postižení plic, podle hodnocení hrudního radiologa studie.
Až 9 měsíců
Míra renální dysfunkce
Časové okno: Až 9 měsíců
Počet pacientů s renální dysfunkcí, klasifikovaných podle stádia (1, 2 nebo 3).
Až 9 měsíců
Rozsah renální dysfunkce
Časové okno: Až 9 měsíců
Rozsah změny kreatininu od výchozí hodnoty.
Až 9 měsíců
Míra sekundárních bakteriálních infekcí
Časové okno: Až 9 měsíců
Počet pacientů se sekundárními bakteriálními infekcemi (pneumonie, bakteriémie a další).
Až 9 měsíců
Délka přijetí na JIP
Časové okno: Až 9 měsíců
Ve dnech, délka pobytu na JIP.
Až 9 měsíců
Doba do propuštění z nemocnice nebo úmrtnost v nemocnici
Časové okno: Až 9 měsíců
Čas uplynulý mezi zařazením do studie (při přijetí) a koncovým bodem (propuštění z JIP nebo mortalita v nemocnici).
Až 9 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné: kvantifikace NET v krvi, korelovaná se závažností a komplikacemi onemocnění COVID-19.
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Průzkumné: Testy srážení krve a fibrinolýzy, korelující se závažností a komplikacemi onemocnění COVID-19.
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Průzkumné: Změny cytokinového profilu v krvi, korelující se závažností onemocnění COVID-19 a komplikacemi
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Průzkumný: Sekvenování neutrofilní RNA v krvi, koreluje se závažností a komplikacemi onemocnění COVID-19
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Délka PCR pozitivity
Časové okno: Až 9 měsíců
Definováno jako počet dní mezi prvním pozitivním PCR testem a posledním pozitivním PCR testem, obvykle prováděným výtěry z nosohltanu. Testy budou prováděny pouze v souladu se standardní péčí.
Až 9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche
Hamilton Health Sciences Corporation
Exactis Innovation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DISCONNECT-1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce covid-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit