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Démantèlement des pièges extracellulaires à neutrophiles induits par le COvid (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)

16 mars 2023 mis à jour par: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Étude pilote de phase I portant sur l'innocuité et la faisabilité de la rhDNase1 inhalée et son impact sur les pièges extracellulaires des neutrophiles (NET) chez les patients infectés par le COVID-19 non ventilés

Il s'agit d'une étude pilote visant à étudier l'innocuité et la faisabilité de la rhDNase1 et son impact sur les pièges extracellulaires de neutrophiles (NET) chez les patients infectés par COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il a été rapporté qu'un nombre élevé de neutrophiles (PMN) dans le sang prédit des résultats médiocres et une gravité chez les patients atteints d'infections au COVID-19. L'inflammation aiguë entraîne la formation de pièges extracellulaires de neutrophiles (NET) par les PMN et les cellules NK. Des études précliniques ont montré que les TNE sont impliquées de manière critique dans la physiopathologie du SDRA et qu'il a été démontré que la capacité accrue des PMN à former des TNE était corrélée à une gravité et à une mortalité accrues chez les patients atteints de SDRA après une pneumonie communautaire. Dans les premiers rapports, les patients atteints d'infections graves au COVID-19 présentaient également des signes radiologiques et cliniques de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Les NET peuvent être dégradées par la DNase1 pour laquelle il existe une rhDNase1 humaine recombinante équivalente.

Cette étude propose :

  1. évaluer l'innocuité et la faisabilité de la rhDNase1 inhalée chez les patients COVID-19 gravement malades nécessitant une admission ;
  2. évaluer l'impact de la rhDNase1 pour limiter la progression de la maladie et les complications liées au COVID-19 chez ces patients ;
  3. et d'étudier les TNE comme cibles thérapeutiques possibles chez les patients atteints de COVID-19 sévère en quantifiant les niveaux de TNE circulantes dans le sang et les expectorations et en les corrélant avec les besoins en oxygène, le besoin de ventilation mécanique, la durée de la ventilation mécanique, la progression radiologique du SDRA, les infections bactériennes secondaires (pneumonie, bactériémie et autres), dysfonctionnement rénal, durée d'admission aux soins intensifs et délai de sortie ou mortalité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Consentement éclairé verbal du patient (ou de son représentant légal), en présence d'un témoin impartial. Le consentement est signé par le chercheur principal (ou co-chercheur) et le témoin impartial.
  2. Participants âgés d'au moins 18 ans le jour du consentement au consentement éclairé
  3. Test positif au COVID-19 (SARS-CoV2) par prélèvement nasopharyngé
  4. Admis aux soins intensifs dans des chambres à pression négative

  5. Maladie respiratoire légère à sévère (définie comme nécessitant une admission * et / ou de l'oxygène supplémentaire), non intubée ou sous ventilation mécanique lors du dépistage et de l'inscription.

    • Critères respiratoires d'admission (1 parmi les suivants) :

      1. Dyspnée au repos ou lors d'une activité minimale (assis, parler, tousser, avaler);
      2. Fréquence respiratoire > 22/minute ;
      3. PaO2 < 65 mmHg ou saturation en oxygène < 90 % ou rapport PaO2/FiO2 inférieur à 300
      4. Infiltration sur CXR (ou aggravation de CXR, si la ligne de base CXR à l'admission était déjà anormale)

    • Maladie bénigne avec hospitalisation :

      • Pas d'oxygénothérapie;
      • Oxygène par masque ou lunettes nasales.

    • Maladie grave avec hospitalisation (nécessitant plus de 40 % d'oxygène) :

      • Oxygène par ventilation non invasive ou oxygène haut débit/Optiflow.

Critère d'exclusion:

  1. Patients nécessitant une ventilation mécanique lors du dépistage
  2. Traitement antérieur ou actuel avec rhDNase1
  3. Traitement expérimental en cours avec d'autres thérapies inhalées dans le cadre d'essais cliniques liés à la COVID-19
  4. Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de NET ou aux produits protéiques recombinants
  5. Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant du produit
  6. Antécédents connus d'immunodéficience, VHB, VHC, VIH (Remarque : aucun test de dépistage du VHB, du VHC ou du VIH n'est requis, sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige)
  7. Antécédents connus de troubles immunosuppresseurs, tels que déficits immunitaires primaires/secondaires, maladies lymphoprolifératives
  8. Grossesse active à n'importe quel stade ou allaitement
  9. Patients jugés incapables et/ou incompétents

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech)
Bras unique : rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 mg en nébulisations inhalées BID, pendant un maximum de 14 jours consécutifs.
Médicament: rhDNase I
Nébulisations inhalées
Autres noms:
  • Pulmozyme

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la rhDNase1 inhalée chez les patients COVID-19 non ventilés par la notification des événements indésirables
Délai: 9 mois
Taux de tous les événements indésirables, taux d'événements indésirables graves, taux d'événements indésirables de grade 3/4/5, taux d'événements indésirables liés au médicament.
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'inscription du premier participant à l'étude
Délai: Jusqu'à 2 semaines
Temps écoulé entre la date d'ouverture de l'étude et la date d'inscription du premier patient.
Jusqu'à 2 semaines
Taux d'inscription
Délai: Jusqu'à 9 mois
Nombre de patients inscrits par semaine après le début de l'étude.
Jusqu'à 9 mois
Taux de consentement des patients éligibles
Délai: Jusqu'à 9 mois
Nombre de patients répondant à l'éligibilité par le biais des critères d'inclusion et d'exclusion qui sont consentis et inscrits dans l'étude, par rapport au nombre total de patients répondant aux critères (inscrits et non inscrits).
Jusqu'à 9 mois
Intégralité de l'administration du médicament
Délai: Jusqu'à 9 mois
Pourcentage de doses manquées par rapport aux doses terminées, y compris les raisons des doses manquées, par patient.
Jusqu'à 9 mois
Complétude des tests ou des procédures spécifiques à l'étude
Délai: Jusqu'à 9 mois
Pourcentage de tests ou de procédures manqués par rapport aux tests effectués, par patient.
Jusqu'à 9 mois
Exhaustivité de la collecte des données
Délai: Jusqu'à 9 mois
Pourcentage de données manquantes par rapport aux données complètes, par patient.
Jusqu'à 9 mois
Taux d'hypoxie
Délai: Jusqu'à 9 mois
L'étendue du taux d'hypoxie est définie comme le nombre de patients nécessitant de l'oxygène supplémentaire, classés par type de besoin en oxygène.
Jusqu'à 9 mois
Type de besoin supplémentaire en oxygène
Délai: Jusqu'à 9 mois
Type d'oxygène dans les besoins en FiO2 nécessaires à chaque patient de l'étude, le cas échéant.
Jusqu'à 9 mois
Progression vers le taux de ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à 9 mois
Nombre de patients nécessitant une intubation et une ventilation mécanique.
Jusqu'à 9 mois
Durée de la ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à 9 mois
Durée en jours, pour les patients nécessitant une intubation et une ventilation mécanique, le cas échéant.
Jusqu'à 9 mois
Évolution radiologique
Délai: Jusqu'à 9 mois
Nombre de patients qui présentent une progression à l'imagerie suggérant un SDRA, telle qu'une atteinte pulmonaire bilatérale, telle qu'examinée par le radiologue thoracique de l'étude.
Jusqu'à 9 mois
Taux de dysfonctionnement rénal
Délai: Jusqu'à 9 mois
Nombre de patients atteints d'insuffisance rénale, classés par stade (1, 2 ou 3).
Jusqu'à 9 mois
Étendue de la dysfonction rénale
Délai: Jusqu'à 9 mois
Étendue du changement de la créatinine par rapport au départ.
Jusqu'à 9 mois
Taux d'infections bactériennes secondaires
Délai: Jusqu'à 9 mois
Nombre de patients contractant des infections bactériennes secondaires (pneumonie, bactériémie et autres).
Jusqu'à 9 mois
Durée d'admission aux soins intensifs
Délai: Jusqu'à 9 mois
En jours, durée du séjour aux soins intensifs.
Jusqu'à 9 mois
Délai jusqu'à la sortie de l'hôpital ou mortalité hospitalière
Délai: Jusqu'à 9 mois
Temps écoulé entre l'inscription à l'étude (à l'admission) et le point final (sortie de l'USI ou mortalité hospitalière).
Jusqu'à 9 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exploratoire : Quantification NET dans le sang, corrélée à la gravité et aux complications de la maladie COVID-19.
Délai: Jusqu'à 9 mois
Jusqu'à 9 mois
Exploratoire : tests de coagulation sanguine et de fibrinolyse, corrélés à la gravité et aux complications de la maladie COVID-19.
Délai: Jusqu'à 9 mois
Jusqu'à 9 mois
Exploratoire : Altérations du profil des cytokines dans le sang, corrélées à la gravité et aux complications de la maladie COVID-19
Délai: Jusqu'à 9 mois
Jusqu'à 9 mois
Exploratoire : Séquençage de l'ARN des neutrophiles dans le sang, corrélé à la gravité et aux complications de la maladie COVID-19
Délai: Jusqu'à 9 mois
Jusqu'à 9 mois
Durée de la positivité PCR
Délai: Jusqu'à 9 mois
Défini comme le nombre de jours entre le premier test PCR positif et le dernier test PCR positif, généralement effectué par des prélèvements nasopharyngés. Les tests seront effectués conformément aux normes de soins uniquement.
Jusqu'à 9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Collaborateurs

Hoffmann-La Roche
Hamilton Health Sciences Corporation
Exactis Innovation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2020

Première publication (Réel)

1 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DISCONNECT-1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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