Demontering av covid-induserte nøytrofile ekstracellulære feller (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)
16. mars 2023 oppdatert av: Jonathan Spicer, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Fase I pilotstudie som undersøker sikkerheten og gjennomførbarheten av inhalert rhDNase1 og dens innvirkning på nøytrofile ekstracellulære feller (NET) hos ikke-ventilerte COVID-19-infiserte pasienter
Dette er en pilotstudie for å undersøke sikkerheten og gjennomførbarheten til rhDNase1 og dens innvirkning på nøytrofile ekstracellulære feller (NET) hos COVID-19-infiserte pasienter.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Det er rapportert at forhøyet antall nøytrofiler (PMN) i blodet forutsier dårlige utfall og alvorlighetsgrad hos pasienter med COVID-19-infeksjoner. Akutt betennelse resulterer i dannelse av nøytrofile ekstracellulære feller (NET) av PMN-er og NK-celler. Prekliniske studier viste at NET-er er kritisk involvert i patofysiologien til ARDS, og økt kapasitet til PMN-er til å danne NET-er ble vist å korrelere med økt alvorlighetsgrad og dødelighet hos pasienter med ARDS etter samfunnservervet lungebetennelse. I tidlige rapporter ble det også funnet at pasienter med alvorlige COVID-19-infeksjoner hadde radiologiske og kliniske funn av akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS). NET-er kan degraderes av DNase1 som det er en human rekombinant ekvivalent rhDNase1 for.
Denne studien foreslår:
- å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av inhalert rhDNase1 hos alvorlig syke COVID-19-pasienter som trenger innleggelse;
- å evaluere virkningen av rhDNase1 for å begrense progresjon av sykdom og COVID-19-relaterte komplikasjoner hos disse pasientene;
- og å undersøke NET som mulige terapeutiske mål hos alvorlige COVID-19-pasienter ved å kvantifisere nivåer av sirkulerende NET i blodet og sputum og korrelere disse med oksygenbehov, behov for mekanisk ventilasjon, varighet av mekanisk ventilasjon, radiologisk progresjon av ARDS, sekundære bakterielle infeksjoner (lungebetennelse, bakteriemi og annet), nedsatt nyrefunksjon, varighet av innleggelse på intensivavdelingen og tid til utskrivning eller dødelighet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Muntlig informert samtykke fra pasient (eller juridisk representant), utført i nærvær av et upartisk vitne. Samtykket er signert av hovedetterforskeren (eller medetterforskeren) og det upartiske vitnet.
- Deltakere som er minst 18 år på dagen for samtykke til det informerte samtykket
- COVID-19 (SARS-CoV2) positiv test med nasofaryngeal vattpinne
- Innlagt på intensivavdelingen i undertrykksrom
Mild til alvorlig luftveissykdom (definert som krever innleggelse* og/eller ekstra oksygen), ikke intubert eller på mekanisk ventilasjon ved screening og innmelding.
Respirasjonskriterier for opptak (1 av følgende):
- Dyspné i hvile eller under minimal aktivitet (sittende, snakke, hoste, svelge);
- Respirasjonsfrekvens > 22/minutt;
- PaO2 < 65 mmHg eller oksygenmetning < 90 % eller PaO2/FiO2-forhold på mindre enn 300
- Infiltrer på CXR (eller forverring av CXR, hvis baseline CXR ved innleggelse allerede var unormal)
Mild sykdom med sykehusinnleggelse:
- Ingen oksygenbehandling;
- Oksygen med maske eller nesestifter.
Alvorlig sykdom med sykehusinnleggelse (krever mer enn 40 % oksygen):
- Oksygen ved ikke-invasiv ventilasjon eller høyflyt oksygen/Optiflow.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som trenger mekanisk ventilasjon ved screening
- Tidligere eller nåværende behandling med rhDNase1
- Pågående eksperimentell behandling med andre inhalasjonsterapier gjennom COVID-19-relaterte kliniske studier
- Kjent overfølsomhet overfor NET-hemmere eller rekombinante proteinprodukter
- Kjent overfølsomhet overfor eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i produktet
- Kjent historie med immunsvikt, HBV, HCV, HIV (Merk: Ingen HBV-, HCV- eller HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter)
- Kjent historie med immunsuppressive lidelser, som primære/sekundære immunsvikt, lymfoproliferative sykdommer
- Aktiv graviditet på ethvert stadium eller amming
- Pasienter som anses inkompetente og/eller inkompetente
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech)
Enkeltarm: rhDNase1 (Pulmozyme, Roche/Genentech) 2,5 mg inhalerte nebuliseringer 2D, i maksimalt 14 påfølgende dager.
|
Inhalerte nebuliseringer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for inhalert rhDNase1 hos ikke-ventilerte COVID-19-pasienter ved rapportering av uønskede hendelser
Tidsramme: 9 måneder
|
Frekvens av alle uønskede hendelser, forekomst av alvorlige bivirkninger, forekomst av grad 3/4/5 bivirkninger, forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første studiedeltakerregistrering
Tidsramme: Inntil 2 uker
|
Tiden som gikk mellom studieåpningsdatoen og første pasientregistreringsdato.
|
Inntil 2 uker
|
|
Påmeldingsprosent
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Antall pasienter som ble registrert per uke etter starten av studien.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Kvalifisert pasientsamtykke
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Antall pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene gjennom inklusjons- og eksklusjonskriterier som er godkjent og registrert i studien, sammenlignet med det totale antallet pasienter som oppfyller kriteriene (registrerte og ikke-registrerte).
|
Opptil 9 måneder
|
|
Fullstendighet av medikamentlevering
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Prosentandel av glemte doser sammenlignet med fullførte, inkludert årsaker til glemte doser, per pasient.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Fullstendighet av studiespesifikke tester eller prosedyrer
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Prosentandel av tapte tester eller prosedyrer sammenlignet med fullførte, per pasient.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Datainnsamlingens fullstendighet
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Prosentandel av tapte data sammenlignet med fullførte data, per pasient.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Hypoksi rate
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Graden av hypoksi er definert som antall pasienter som trenger ekstra oksygen, kategorisert etter type oksygenbehov.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Supplerende oksygenbehov type
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Type oksygen i FiO2-krav som trengs av hver pasient i studien, hvis aktuelt.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Progresjon til mekanisk ventilasjonshastighet
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Antall pasienter som har behov for intubasjon og mekanisk ventilasjon.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Varighet i dager, for pasienter som trenger intubasjon og mekanisk ventilasjon, hvis aktuelt.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Radiologisk progresjon
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Antall pasienter som viser progresjon på bildediagnostikk som tyder på ARDS som bilateral lungepåvirkning, som gjennomgått av studiens thoraxradiolog.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Nyredysfunksjonsrate
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Antall pasienter med nedsatt nyrefunksjon, klassifisert etter stadium (1, 2 eller 3).
|
Opptil 9 måneder
|
|
Utbredelse av nyresvikt
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Grad av endring i kreatinin fra baseline.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Sekundære bakterielle infeksjoner rate
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Antall pasienter som får sekundære bakterielle infeksjoner (lungebetennelse, bakteriemi og annet).
|
Opptil 9 måneder
|
|
Varighet av innleggelse på intensivavdelingen
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
I dager, liggetid på intensivavdelingen.
|
Opptil 9 måneder
|
|
Tid til sykehusutskrivning eller sykehusdødelighet
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Tiden som gikk mellom påmelding til studien (ved innleggelse) og endepunkt (utskrivning fra intensivavdeling eller sykehusdødelighet).
|
Opptil 9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende: NET kvantifisering i blod, korrelert til alvorlighetsgrad og komplikasjoner av COVID-19-sykdommen.
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
|
|
Utforskende: Blodkoagulasjons- og fibrinolyseanalyser, korrelert til alvorlighetsgraden av COVID-19-sykdommen og komplikasjoner.
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
|
|
Utforskende: Endringer i cytokinprofilen i blod, korrelert til alvorlighetsgraden av COVID-19-sykdommen og komplikasjoner
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
|
|
Utforskende: Nøytrofil RNA-sekvensering i blod, korrelert til alvorlighetsgrad og komplikasjoner av COVID-19-sykdommen
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
|
|
Lengde på PCR-positivitet
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Definert som antall dager mellom første positive PCR-test og siste positive PCR-test, vanligvis utført med nasofaryngeale vattpinner.
Tester vil kun utføres som pålagt av standard omsorg.
|
Opptil 9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan Spicer, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2020
Først lagt ut (Faktiske)
1. juni 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DISCONNECT-1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .