拆除 COVID 诱导的中性粒细胞外陷阱 (DISCONNECT-1) (DISCONNECT-1)
2023年3月16日 更新者：Jonathan Spicer、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
调查吸入 rhDNase1 的安全性和可行性及其对非通风 COVID-19 感染患者中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 的影响的 I 期试点研究
这是一项初步研究，旨在调查 rhDNase1 的安全性和可行性及其对 COVID-19 感染患者中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 的影响。
研究概览
详细说明
据报道，血液中嗜中性粒细胞 (PMN) 数量的增加预示着 COVID-19 感染患者的不良预后和严重程度。 急性炎症导致 PMN 和 NK 细胞形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET)。 临床前研究表明，NETs 与 ARDS 的病理生理学密切相关，PMNs 形成 NETs 的能力增加与社区获得性肺炎后 ARDS 患者的严重程度和死亡率增加相关。 在早期报告中，还发现严重感染 COVID-19 的患者有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的放射学和临床表现。 NET 可以被 DNase1 降解，其中有一个人类重组等效 rhDNase1。
本研究提出：
- 评估需要入院的重症 COVID-19 患者吸入 rhDNase1 的安全性和可行性；
- 评估 rhDNase1 在限制这些患者的疾病进展和 COVID-19 相关并发症方面的影响；
- 并通过量化血液和痰液中循环 NET 的水平并将其与氧气需求、机械通气需求、机械通气持续时间、ARDS 的放射学进展、继发性细菌感染相关联，来研究 NET 作为严重 COVID-19 患者的可能治疗靶点（肺炎、菌血症等）、肾功能不全、ICU 入住时间以及出院时间或死亡率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- Hamilton General Hospital, Hamilton Health Sciences
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 患者（或法定代表）在公正证人在场的情况下口头知情同意。 同意书由首席研究员（或共同研究员）和公正的证人签署。
- 在同意知情同意书之日年满 18 岁的参与者
- COVID-19 (SARS-CoV2) 鼻咽拭子检测呈阳性
- 住进ICU负压病房
轻度至重度呼吸道疾病（定义为需要入院*和/或补充氧气），在筛选和登记时未插管或机械通气。
入院呼吸标准（以下 1 项）：
- 休息时或最小活动（坐着、说话、咳嗽、吞咽）时呼吸困难；
- 呼吸频率> 22次/分钟；
- PaO2 < 65mmHg 或氧饱和度 < 90% 或 PaO2/FiO2 比值小于 300
- CXR 浸润（或 CXR 恶化，如果入院时基线 CXR 已经异常）
住院的轻度疾病：
- 无氧疗；
- 通过面罩或鼻塞吸氧。
需要住院的严重疾病（需要大于 40% 的氧气）：
- 通过无创通气或高流量氧气/Optiflow 吸氧。
排除标准：
- 筛选时需要机械通气的患者
- 以前或现在用 rhDNase1 治疗
- 通过与 COVID-19 相关的临床试验，使用其他吸入疗法进行持续的实验性治疗
- 已知对 NET 抑制剂或重组蛋白产品过敏
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或产品的任何成分过敏
- 已知的免疫缺陷、HBV、HCV、HIV 病史（注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HBV、HCV 或 HIV 检测）
- 已知的免疫抑制病史，例如原发性/继发性免疫缺陷、淋巴增生性疾病
- 在任何阶段或哺乳期积极怀孕
- 被认为无能力和/或无能力的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：rhDNase1（Pulmozyme，罗氏/基因泰克）
单臂：rhDNase1（Pulmozyme，Roche/Genentech）2.5 mg 吸入雾化 BID，最多连续 14 天。
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吸入雾化
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过报告不良事件，吸入 rhDNase1 在非通气 COVID-19 患者中的安全性
大体时间：9个月
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所有不良事件发生率、严重不良事件发生率、3/4/5 级不良事件发生率、药物相关不良事件发生率。
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9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一次研究参与者注册的时间
大体时间：长达 2 周
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研究开始日期和第一个患者登记日期之间经过的时间。
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长达 2 周
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升学率
大体时间：长达 9 个月
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研究开始后每周登记的患者人数。
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长达 9 个月
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符合条件的患者同意率
大体时间：长达 9 个月
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与符合标准（登记和未登记）的患者总数相比，符合纳入和排除标准并同意并登记进入研究的患者人数。
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长达 9 个月
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药物输送的完整性
大体时间：长达 9 个月
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每位患者漏服与完成剂量的百分比，包括漏服的原因。
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长达 9 个月
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研究特定测试或程序的完整性
大体时间：长达 9 个月
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每个患者错过的测试或程序与完成的百分比。
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长达 9 个月
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数据收集的完整性
大体时间：长达 9 个月
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每位患者缺失数据与完整数据的百分比。
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长达 9 个月
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缺氧率
大体时间：长达 9 个月
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缺氧率的程度定义为需要补充氧气的患者人数，按氧气需求类型分类。
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长达 9 个月
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补充氧气需求类型
大体时间：长达 9 个月
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研究中每位患者所需的 FiO2 氧气类型（如果适用）。
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长达 9 个月
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进展到机械通气率
大体时间：长达 9 个月
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进展到需要插管和机械通气的患者人数。
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长达 9 个月
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机械通气时间
大体时间：长达 9 个月
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以天为单位的持续时间，适用于需要插管和机械通气的患者（如果适用）。
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长达 9 个月
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放射学进展
大体时间：长达 9 个月
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根据研究的胸部放射科医师的审查，影像学进展提示 ARDS（例如双侧肺受累）的患者人数。
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长达 9 个月
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肾功能不全率
大体时间：长达 9 个月
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按分期（1、2 或 3）分类的肾功能不全患者人数。
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长达 9 个月
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肾功能不全程度
大体时间：长达 9 个月
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肌酐相对于基线的变化程度。
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长达 9 个月
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继发性细菌感染率
大体时间：长达 9 个月
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感染继发性细菌感染（肺炎、菌血症等）的患者人数。
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长达 9 个月
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入住 ICU 的时间
大体时间：长达 9 个月
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以天数表示在重症监护病房的停留时间。
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长达 9 个月
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出院时间或院内死亡率
大体时间：长达 9 个月
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从参加研究（入院时）到终点（从 ICU 出院或院内死亡率）之间经过的时间。
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长达 9 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性：血液中的 NET 量化，与 COVID-19 疾病的严重程度和并发症相关。
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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探索性：血液凝固和纤维蛋白溶解测定，与 COVID-19 疾病严重程度和并发症相关。
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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探索性：血液中细胞因子谱的改变，与 COVID-19 疾病的严重程度和并发症相关
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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探索性：血液中的中性粒细胞 RNA 测序，与 COVID-19 疾病严重程度和并发症相关
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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PCR 阳性长度
大体时间：长达 9 个月
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定义为第一次 PCR 检测呈阳性与最后一次 PCR 检测呈阳性之间的天数，通常通过鼻咽拭子进行检测。
测试将仅按照护理标准的规定进行。
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长达 9 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jonathan Spicer, MD, PhD、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月25日
初级完成 (实际的)
2021年4月1日
研究完成 (实际的)
2021年8月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月28日
首次发布 (实际的)
2020年6月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月16日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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