TA-46の皮下投与の安全性、忍容性および薬物動態の研究
健康なボランティアにおける TA-46 の 1 回および複数回の皮下投与の安全性、忍容性、および薬物動態を調査する、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間研究
安全性とPKを調査するための、健康なボランティアにおけるTA-46の単回および複数回の漸増用量試験。 プロトコルは 4 つの部分で行われます。パート A - TA46 の単回漸増用量 パート B - TA-46 の複数回漸増用量 パート C - 50mg/ml 対 120mg/ml TA-46 の 2 つの製剤の比較 パート D - TA46 120mg/ml 製剤の単回漸増用量
被験者は1期間クリニックにいます。 -1日目の午後に被験者を臨床研究センターに入院させる。 それらは、評価の完了後、4日目（投与後72時間）に退院します。 退院後、被験者は5日目、8日目、10日目、12日目、14日目、22日目に外来通院のために臨床研究センターに戻ります。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な被験者を対象とした単一施設の 34 パートの臨床試験です。
パート A これは、健康な被験者を対象とした単一施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、単回用量漸増試験です。 用量漸増は本質的に適応的である。 試験のパートＡでは推定５用量レベルが投与され、各用量レベルで６人の被験者が無作為にＴＡ－４６を投与され、２人がプラセボを投与される。 データの評価に応じて、被験者の数が調整されたり、追加のグループが追加されたりする場合があります。
この最初のヒト研究では、パートAのすべての用量レベル（グループA1〜A5）に参加する被験者は、最適な安全性を確保するためにセンチネル投薬設計に従って投薬されます。 これは、最初に 2 人の被験者が投与されることを意味します。1 人の被験者は TA-46 で、1 人の被験者はプラセボです。 最初の被験者の投与後最初の 24 時間の安全性と忍容性の結果が治験責任医師 (PI) に受け入れられる場合、その用量レベルの他の 6 人の被験者 (5 人の実薬と 1 つのプラセボ) に投与することができます。
グループＡ１およびＡ２については、ＴＡ－４６およびプラセボを皮下注射（ボーラス）として投与し、グループＡ３～Ａ５については、ＴＡ－４６およびプラセボを皮下注入として投与する。 TA-46 とプラセボを皮下注射で投与する場合、皮下注射の持続時間は投与する量によって異なりますが、1 時間を超えることはありません。 TA-46の用量レベルは、前のグループの結果に基づいて増減できます。
パート B これは、健康な被験者を対象とした、単施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、複数回用量漸増試験です。 用量漸増は本質的に適応的である。 TA-46 は週 2 回、4 週間投与されます。 研究のパート B では推定 3 用量レベルが投与され、各用量レベルで 6 人の被験者が無作為に TA-46 を投与され、2 人がプラセボを投与されます。 データの評価に応じて、被験者の数が調整されたり、追加のグループが追加されたりする場合があります。 パート B のグループ B1 および B2 の結果に基づいて、週 2 回の投与計画を 4 週間行った後、グループ B3 の投与計画を、4 週間の週 1 回の投与および 31 の追加のグループ (グループ B4 から B6) に適合させます。同じ投与頻度で、研究のパート B に追加されます。 データの評価に応じて、追加のグループが追加されるか、計画されたグループがスキップされる場合があります。
グループＢ１については、ＴＡ－４６およびプラセボを皮下注射（ボーラス）として投与し、グループＢ２～Ｂ６４については、ＴＡ－４６およびプラセボを皮下注入として投与する。 TA-46 とプラセボを皮下注射で投与する場合、皮下注射の持続時間は投与する量によって異なりますが、1 時間を超えることはありません。 TA-46の用量レベルは、前のグループの結果に基づいて増減できます。
パート B の用量レベルの投与は、試験のパート A の対応する用量レベルまたはより高い用量レベルの完了およびレビュー後に開始できます。
パート C これは、TA-46 の 2 つの製剤 (50 mg/mL および 120 mg/mL) を比較する、健康な被験者を対象とした単施設、単回投与、非盲検、クロスオーバー試験です。 合計 6 人の被験者が治療 A (TA-46 製剤 1) と治療 B (TA-46 製剤 2) を 2 期間にわたって無作為に割り当てられ、2 つの治療シーケンス (治療 A/B および治療 B/A) が与えられます。順番ごとに治療。
以下の治療は、無作為化コードに従って投与される予定です。
グループＣ１ 処置Ａ：３ｍｇ／ｋｇのＴＡ－４６製剤１の皮下投与 処置Ｂ：３ｍｇ／ｋｇのＴＡ－４６製剤の皮下投与 ２ＴＡ－４６製剤１は、皮下注入として投与される。 皮下注射の持続時間は、投与する量によって異なりますが、1 時間を超えないでください。 TA-46 製剤 2 は、1 ～ 2 回の皮下注射 (ボーラス) として投与されます。
被験者は2期間クリニックにいます。 各期間、被験者は-1日目の午後に臨床研究センターに入院し、評価の完了後、4日目（投与後72時間）に退院します。 退院後、被験者は、各期間の6、9、12、16、および22日目に外来通院のために臨床研究センターに戻ります。
パート D これは、120 mg/mL の TA-46 製剤を使用した、健康な被験者を対象とした単施設非盲検単回投与試験です。
TA-46とプラセボは皮下注射で投与されます。 皮下注射の持続時間は、投与する量によって異なりますが、1 時間を超えないでください。 データの評価に応じて、追加のグループが追加されるか、計画されたグループがスキップされる場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9728 NZ
- PRA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:-
- 年齢 : 21 ～ 55 歳、スクリーニング時
- 重量 : 最大重量 100 kg
- 小児期の成長合併症のない正常な身長
- スクリーニング評価で健康と判断された
除外基準:
- -干渉する可能性がある、または治療が干渉する可能性のある付随する疾患または状態 研究の実施、またはPIの意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす
- -臨床検査結果の臨床的に重大な異常（肝臓および腎臓パネル、全血球計算、化学パネルおよび尿検査を含む）
- -現在の研究における（最初の）薬物投与の3か月前以内の治験薬またはデバイス研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
活性薬物と同じ組成ですが、活性物質TA-46はありません
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活性薬物と同じ組成ですが、活性物質TA-46はありません
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実験的：TA-46
線維芽細胞増殖因子受容体 3 のデコイタンパク質
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線維芽細胞増殖因子受容体 3 のデコイ タンパク質、50 mg/mL (パート A、B、および C) および 120 mg/mL (パート C およびパート D)、注射/注入用 sc 溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象（AE）が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後43日目までのBsseline
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治療に関連した AE は、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因する不都合な医学的発生でした。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治療に伴う事象は、治験薬の初回投与から最終投与後 Y 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
薬物 X との関連性は、研究者によって評価されました (はい/いいえ)。
カテゴリー内で AE が複数回発生した参加者は、カテゴリー内で 1 回カウントされました。
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治験薬の最終投与後43日目までのBsseline
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臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後43日目までのベースライン
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以下のパラメータを実験室検査のために分析した：血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、血小板数、白血球数、好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球）。肝機能（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、乳酸脱水素酵素、アルカリホスファターゼ、アルブミン、総タンパク質）;腎機能（血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸）;電解質（ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、リン酸、重炭酸塩）;臨床化学（グルコース、クレアチンキナーゼ）;免疫学 (CRP);尿検査（ディップスティック[尿比重、尿、ブドウ糖、タンパク質、血液、ケトン、ビリルビンの水素イオン活性{pH}の逆数の十進対数]、顕微鏡[尿RBC、WBC、尿酸結晶、カルシウム、シュウ酸、その他[尿粘液および白血球])。
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治験薬の最終投与後43日目までのベースライン
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抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：治験薬の最終投与後43日目までのベースライン
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陽性のADAおよび中和抗体を持つ参加者の割合は、各治療群について要約されます。
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治験薬の最終投与後43日目までのベースライン
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身体検査とバイタルサインでベースラインから変化した参加者の数
時間枠：最後の投与後43日目までのベースライン 治験薬
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潜在的に臨床的に重要な (PCI) 身体検査とバイタル サインを持つ参加者の数は、治療中および治療後に報告されます。
バイタル サインの PCI 変化の基準: 心拍数 < 40 拍/分および値 > 150 拍/分、収縮期血圧 (SBP) < 80 または > 210 ミリメートル水銀柱 (mmHg)、拡張期血圧 (DBP) <40 または >130 mmHg、体温 <32 または >40 ℃、呼吸数 <10 または >50 呼吸/分、身体検査における PCI の変化の基準: >= 体重の 10% 増加または減少kg）。
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最後の投与後43日目までのベースライン 治験薬
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心電図（ECG）に異常のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後22日目までのベースライン
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ECG 異常の基準: 最大 PR 間隔 >=300 ミリ秒 (msec) およびベースラインからの最大増加 PR 間隔増加 (IFB): ベースライン値 >200 ミリ秒および Pctchg>= のパーセント変化 (Pctchg) >=25 パーセント (%) PR 間隔のベースライン値が 200 ミリ秒未満、最大 QRS 間隔が 140 ミリ秒以上、最大 IFB: Pctchg>=50%、最大 QTCF 間隔 (フリデリシア補正) が 450 ミリ秒から 480 ミリ秒未満、480 ミリ秒から 480 ミリ秒まで<500 ミリ秒または >=500 ミリ秒で、ベースラインから <=30change<60 または >=60 ミリ秒の最大変化。
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治験薬の最終投与後22日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースライン 投与後 1 日目、15 日目、22 日目および 25 日目、29 日目
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AUC は、経時的な薬物の血清濃度の尺度です。
これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
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ベースライン 投与後 1 日目、15 日目、22 日目および 25 日目、29 日目
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Cmax
時間枠：ベースライン、投与後 1 日目、15 日目、22 日目および 25 日目、29 日目
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TA-46 の 2 つの製剤 (50 mg/mL および 120 mg/mL) の単回皮下投与の安全性、忍容性、および PK を比較する
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ベースライン、投与後 1 日目、15 日目、22 日目および 25 日目、29 日目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- TA46-001
- 2017-003596-55 (EudraCT番号)
- C4181002 (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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プラセボの臨床試験
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Palacky University完了
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Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
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Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
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University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない