COVID-19による急性呼吸窮迫症候群に対する間葉系幹細胞 (COVID-19)

急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、COVID-19 による主な死因です。 ARDS の主なメカニズムの 1 つは、サイトカインとケモカインの嵐であり、制御不能な致命的な全身性炎症を引き起こします。 SARS-CoV-2 ウイルスは、アンギオテンシン II 変換酵素受容体 (ACE2) を発現する細胞に感染します。 この受容体は、II 型肺胞細胞 (AT2) の表面と毛細血管内皮に広く分布しています。 これが、サイトカインストームが免疫システムによる身体への激しい攻撃を引き起こし、ARDS や多臓器不全を引き起こし、最終的に死に至る可能性がある理由です。 COVID 19 によって引き起こされた重度の SIRA の場合の死亡率は、基本的に患者の年齢と併存疾患の有無によって、50 ～ 90% の間で大きく異なります。

間葉系幹細胞 (MSC) の可塑性は、炎症と免疫を調節します。 MSC は、炎症のダイナミクスと免疫系の活性化力、存在する炎症性サイトカインの種類、および免疫抑制剤の効果に応じて、免疫応答を促進および阻害することができます。 基本的に、炎症の状態が MSC の免疫調節の運命を決定します。 したがって、MSC の IV 適用は、移植片対宿主反応や H5NI によって引き起こされる ARDS など、さまざまな疾患における炎症反応を制御することが示されています。

MSC は ACE2 に対して陰性であるため、COVID-19 に存在するサイトカインストームを減少させるために使用されています。

中国での最近の 2 つの研究では、ヒト同種 MSC を使用して COVID-19 肺炎を治療しました。 両方の研究は、非常に深刻なケースでさえ、症状の顕著な逆転を明らかにしています. MSC 適用の 2 日後に肺機能が改善し、10 日後に退院しました。 リンパ球が増加し、PCR が減少し、サイトカインを産生する免疫細胞が 3 ～ 6 日以内に消失しました。 制御免疫細胞が増加した。 TNF α 因子が減少し、IL10 が増加しました。

以前の概念と現在の世界的大流行、および COVID-19 と重度の ARDS によって引き起こされる両側性肺炎の患者に存在する高い死亡率を考慮して、研究者は銀行の研究所から間葉系幹細胞の静脈内注入を提案し、その目的は部分的に証明されています。全身の炎症プロセスを軽減し、サルベージ治療として提供します。

COVID-19 に起因する両側性肺炎および以下のパラメータに関して改善されていない重度の ARDS を有する 18 歳以上の男女の 5 人の患者: a) 150 未満の持続的な PaO2 / FiO2、b) 持続的な発熱c) その時点でケアセンターで使用されていた標準的な管理措置を受けた 48 時間の入院後、ベースラインの少なくとも 50% の D ダイマーの増加および/または 1000 を超えるフェリチンが含まれます。 Covid 肺炎は、胸部 CT および陽性の SARS-Cov2 PCR による RNA 検出によって確認する必要があります。 この治療は、レスキューと見なされる処置であり、インフォームドコンセントの下で実施されることを家族と話し合った後に投与されます。

彼らのフォローアップは、集中治療室に入院している間、および/または入院している間、退院するまで、または手術後3週間目まで毎日行われます。 患者がすでに退院している場合、最後の評価は 3 週目に行われます。

このプロトコルの主な目的は、重度のARDSを合併した両側COVID-19肺炎患者におけるMSCのIV投与に伴う臨床的変化を、PaO2 / FiO2比、心拍数および呼吸数の評価とともに説明することです。毎日の熱曲線のように。

二次的な目的は次のとおりです。

a）一般的な生化学的指標（白血球、絶対リンパ球、絶対好中球、絶対単球、絶対好酸球、絶対好塩基球、赤血球、ヘモグロビン、血小板、総ビリルビン、アルブミン、アミノアスパラギン酸トランスフェラーゼ、フィブリノーゲンに対する提案された治療の効果を評価すること、プロカルシトニン、糸球体濾過、ミオグロビン、トロポニン、フェリチン、Dダイマー。 毎日。

b. 血漿中のサイトカイン、およびC反応性タンパク質、TNFα、IL10、IL1、IL6、IL17、VEGFのレベルの評価により、提案された治療の抗炎症効果を評価する。 これらの変数は、治療前、ICUからの退院時、および/または病院からの退院時に評価されます。

c.単純な胸部 CT を使用して、提案された治療法の放射線学的進化を評価します。 これらの変数は、治療前、ICUからの退院時、および/または病院からの退院時に評価されます。

d.マスサイトメトリーを使用して免疫系の改善を評価し、患者の免疫細胞を分析します: 制御性 T 細胞 (CXCR3-)、樹状細胞 (DC、CXCR3-)、CXCR3 + CD4 + T、CXCR3 + CD + T、および CXCRT3 + NK。 これらの変数は、治療前、ICUからの退院時、および/または病院からの退院時に評価されます。

e) 提案された治療の安全性を評価する (アレルギー反応および/または感染症) F. SARS-Cov2 PCR による RNA 検出試験の陰性化を評価する。 これらの変数は、治療前、ICUからの退院時、および/または病院からの退院時に評価されます。

包含基準は次のとおりです。

1. インフォームド コンセント手順に従い、インフォームド コンセント フォームに署名します。
2. 18歳以上
3. 性別問わず
4. SARS-Cov2 PCR RNA検出検査で陽性
5. COVID-19による両側肺炎
6. PaO2 / FiO2 が 150 未満の重度の ARDS
7. a)持続的な PaO2 / FiO2 が 150 未満、b) 発熱が続く、c) D ダイマーがベースラインの少なくとも 50% 増加、および/またはフェリチンが 1000 を超える、48 時間の入院後ケアセンターで当時使用されていた標準的な管理措置を受けてください。
8. 総リンパ球が800未満のリンパ球減少症
9. D-ダイマーの増加 (> 1200 mg/dl)
10. 両側性肺炎に適合するCT
11. 11歳未満のSOFA 患者および/またはその責任ある親族が、実験段階でのレスキュー治療であることを知っている場合。

バンクの間葉系細胞は、CBCells Bio Technology Laboratory から患者または INCMNSZ に無償で提供されます。

100mlの生理食塩水で希釈した体重1×106×Kgを静脈内に注入し、40分で通過させる。 モニター、Pao2/Fio2、FC、FR、ECGでモニタリングいたします。 さらに、MSC の適用後 3 週間まで、24 時間は 1 時間ごと、その後は 24 時間ごとに記録される発熱と筋肉の拘縮が監視されます。 患者は、抗生物質や併存疾患の場合の特定の治療など、指示された治療を継続する必要があります。

結果は、INCMNSZ に参加した歴史的対照と比較されます。したがって、得られた結果は、手順の有用性が評価される後続の研究でサンプルサイズを計算するための情報を提供します。