Mezenchimális őssejt a COVID-19 miatt kialakuló akut légzési distressz szindrómához (COVID-19)

Az akut légúti distressz szindróma (ARDS) a COVID-19 okozta halálozások fő oka. Az ARDS egyik fő mechanizmusa a citokinek és kemokinek vihara, amelyek kontrollálatlan fatális szisztémás gyulladást okoznak. A SARS-CoV-2 vírus megfertőzi azokat a sejteket, amelyek az angiotenzin II konvertáló enzim receptort (ACE2) expresszálják. Ez a receptor széles körben elterjedt a II-es típusú alveoláris sejtek (AT2) felszínén és a kapilláris endotéliumban. Ez az oka annak, hogy a citokinvihar az immunrendszer heves támadását váltja ki a szervezetben, ARDS-t és több szervi elégtelenséget okoz, és végül halálhoz vezethet. A COVID 19 okozta súlyos SIRA esetén a mortalitás jelentősen 50 és 90% között változik, alapvetően a beteg életkorától és a társbetegségek jelenlététől függően.

A mezenchimális őssejtek (MSC) plaszticitása szabályozza a gyulladást és az immunitást. Az MSC elősegítheti és gátolhatja az immunválaszt, a gyulladás dinamikájától és az immunrendszer aktiváló erejétől, a jelenlévő gyulladásos citokinek típusától és az immunszuppresszánsok hatásaitól függően. Lényegében a gyulladás állapota határozza meg az MSC immunregulációs sorsát. Így kimutatták, hogy az MSC intravénás alkalmazása szabályozza a gyulladásos választ különböző betegségekben, mint például a graft-versus-host reakció és a H5NI által okozott ARDS.

Az MSC-k negatívak az ACE2-re, ezért a COVID-19-ben jelenlévő citokinvihar csökkentésére használták őket.

Két közelmúltbeli Kínában végzett tanulmány humán allogén MSC-t használt a COVID-19 tüdőgyulladás kezelésére. Mindkét tanulmány a tünetek jelentős megfordulását tárja fel, még kritikusan súlyos esetekben is. A tüdőfunkció két nappal az MSC alkalmazása után javult, és 10 nappal később elbocsátották őket. A limfociták száma nőtt, a PCR csökkent, és a citokintermelő immunsejtek 3-6 napon belül eltűntek. A szabályozó immunsejtek növekedtek. A TNF alfa faktor csökkent és az IL10 emelkedett.

Figyelembe véve a korábbi elképzeléseket, a jelenlegi globális világjárványt, valamint a COVID-19 és súlyos ARDS okozta kétoldali tüdőgyulladásban szenvedő betegek magas mortalitását, a kutatók a banklaboratóriumból származó mesenchymális őssejtek intravénás infúzióját javasolják, részben igazolt céllal. a szisztémás gyulladásos folyamatok csökkentésére, megmentő kezelésként kínálva.

Öt, mindkét nemű, 18 év feletti beteg COVID-19 okozta kétoldali tüdőgyulladásban és súlyos ARDS-ben, amely a következő paraméterekhez képest nem javult: a) tartós PaO2 / FiO2 150 alatti, b) tartós láz, c) A vizsgálatba beletartozik az alapvonal legalább 50%-os D-dimer-növekedése és/vagy 1000-nél nagyobb ferritinszint 48 órás kórházi tartózkodás után, az akkori gondozási központban alkalmazott standard kezelési intézkedésekkel. A Covid tüdőgyulladást mellkasi CT-vel és RNS kimutatással pozitív SARS-Cov2 PCR-rel kell megerősíteni. Ezt a kezelést a hozzátartozókkal való megbeszélés után adjuk meg, hogy ez egy mentésnek minősülő eljárás, és tájékozott beleegyezéssel kerül végrehajtásra.

Az Intenzív Osztályon és/vagy Kórházi ápolásig, a kórházból való elbocsátásig vagy a műtétet követő harmadik hétig nyomon követésük naponta történik. Ha a beteget már hazaengedték a kórházból, az utolsó értékelés a harmadik héten lesz.

Ennek a protokollnak a fő célja: Az MSC intravénás beadása utáni klinikai változások leírása súlyos ARDS-sel szövődött kétoldali COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél, a PaO2 / FiO2 arány, a szívfrekvencia és a légzési frekvencia értékelésével. valamint a lázgörbe naponta.

A másodlagos célok a következők:

a) Felmérni a javasolt kezelés hatását az általános biokémiai mutatókra (leukociták, abszolút limfociták, abszolút neutrofilek, abszolút monociták, abszolút eozinofilek, abszolút bazofilek, eritrociták, hemoglobin, vérlemezkék, összbilirubin, albumin, amino-aszpartát transzferáz, fibrinogén , prokalcitonin, glomeruláris szűrés, mioglobin, troponin, ferritin és D-dimer. Napi.

b. A javasolt kezelés gyulladáscsökkentő hatásának felmérése a citokinek és a C-reaktív fehérje, a TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF szintjének felmérésével a plazmában. Ezeket a változókat a kezelés előtt, az intenzív osztályról és/vagy a kórházból való távozáskor értékelik.

c. Egyszerű mellkasi CT segítségével értékelje a javasolt kezelés radiológiai fejlődését. Ezeket a változókat a kezelés előtt, az intenzív osztályról és/vagy a kórházból való távozáskor értékelik.

d. Értékelje az immunrendszer javulását tömegcitometriával a betegek immunsejtjeinek elemzéséhez: szabályozó T-sejtek (CXCR3-), dendritikus sejtek (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T és CXCRT3 + NK. Ezeket a változókat a kezelés előtt, az intenzív osztályról és/vagy a kórházból való távozáskor értékelik.

e) A javasolt kezelés biztonságosságának értékelése (allergiás reakciók és/vagy fertőzések). F. Az RNS kimutatási teszt SARS-Cov2 PCR-rel történő negativizálásának értékelése. Ezeket a változókat a kezelés előtt, az intenzív osztályról és/vagy a kórházból való távozáskor értékelik.

A felvételi kritériumok a következők:

1. Tartsa be a tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárást, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
2. 18 év felett
3. Bármilyen nemű
4. SARS-Cov2 PCR RNS kimutatási teszttel, pozitív
5. COVID-19 által okozott kétoldali tüdőgyulladásban
6. Súlyos ARDS 150 alatti PaO2/FiO2 mellett
7. Hogy nem javult a következőkhöz képest: a) tartós PaO2 / FiO2 150-nél kisebb, b) tartós láz, c) a D-dimer növekedése az alapvonal legalább 50%-ával és / vagy a ferritin 1000-nél nagyobb 48 órás kórházi kezelés után maradjon a gondozási központban az akkori szokásos kezelési intézkedésekben.
8. Lymphopenia kevesebb, mint 800 limfocita
9. Megnövekedett D-dimer (> 1200 mg/dl)
10. Kétoldali tüdőgyulladással kompatibilis CT
11. 11 év alatti KANAPÉ A páciens és/vagy felelős hozzátartozóinak tudatában, hogy mentőkezelésről van szó, kísérleti fázisban.

A banki mesenchymális sejteket a CBCells Bio Technology Laboratory adományozza, a beteg vagy az INCMNSZ számára költségmentesen.

1x106 x kg súlyt 100 ml sóoldattal hígítva intravénásan adnak be, hogy 40 perc alatt elmúljon. Monitorokkal fogják felügyelni, Pao2 / Fio2, FC, FR, EKG. Ezen túlmenően a lázat és az izomkontraktúrákat is ellenőrizni fogják, amelyeket 24 órán keresztül óránként, majd ezt követően 24 óránként rögzítenek, legfeljebb három hétig az MSC alkalmazása után. A betegnek folytatnia kell az általa javasolt orvosi kezeléseket, például antibiotikumokat és társbetegségek esetén a speciális kezeléseket.

Az eredményeket összevetjük az INCMNSZ-nél részt vett historikus kontrollokkal. Így a kapott eredmények információt szolgáltatnak a mintaszám kiszámításához a későbbi vizsgálatok során, amelyekben az eljárás hasznosságát értékelik.