Mesenkymal stamcelle for akutt respiratorisk distress-syndrom på grunn av COVID-19 (COVID-19)

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) er hovedårsaken til dødsfall av covid-19. En av hovedmekanismene for ARDS er stormen av cytokiner og kjemokiner, som forårsaker ukontrollert dødelig systemisk betennelse. SARS-CoV-2-viruset infiserer celler som uttrykker angiotensin II-konverterende enzymreseptor (ACE2). Denne reseptoren er vidt distribuert på overflaten av type II alveolære celler (AT2) og på kapillærendotelet. Dette er grunnen til at cytokinstormen vil utløse et voldsomt angrep fra immunsystemet på kroppen, forårsake ARDS og multippel organsvikt, og til slutt kan føre til døden. Dødeligheten i tilfeller av alvorlig SIRA forårsaket av COVID 19 varierer betydelig mellom 50 og 90 %, hovedsakelig avhengig av pasientens alder og tilstedeværelsen av komorbiditeter.

Plassiteten til mesenkymal stamcelle (MSC) regulerer betennelse og immunitet. MSC kan fremme og hemme en immunrespons, avhengig av dynamikken til betennelse og avhengig av aktiveringskraften til immunsystemet, typene inflammatoriske cytokiner som er tilstede og effekten av immunsuppressiva. I hovedsak bestemmer betennelsestilstanden den immunregulerende skjebnen til MSC. Dermed har IV-påføring av MSC vist seg å kontrollere den inflammatoriske responsen i forskjellige sykdommer, slik som graft-versus-host-reaksjonen og ARDS forårsaket av H5NI.

MSC er negative for ACE2, derfor har de blitt brukt til å redusere cytokinstormen tilstede i COVID-19.

To nyere studier i Kina har brukt human allogen MSC for å behandle COVID-19 lungebetennelse. Begge studiene viser en markant reversering av symptomer, selv i kritisk alvorlige tilfeller. Lungefunksjonen ble bedre to dager etter MSC-påføring og 10 dager senere ble de utskrevet. Lymfocytter økte, PCR redusert, og cytokinproduserende immunceller forsvant i løpet av 3 til 6 dager. Regulerende immunceller økte. TNF alfafaktor sank og IL10 økte.

Tatt i betraktning de tidligere konseptene sammen med den nåværende globale pandemien, og den høye dødeligheten som eksisterer blant pasienter med bilateral lungebetennelse forårsaket av COVID-19 og alvorlig ARDS, foreslår etterforskerne intravenøs infusjon av mesenkymale stamceller fra banklaboratoriet, med formålet delvis bevist å redusere den systemiske inflammatoriske prosessen, og tilby det som en redningsbehandling.

Fem pasienter, av begge kjønn, over 18 år, med bilateral lungebetennelse forårsaket av COVID-19 og alvorlig ARDS som ikke har blitt bedre i forhold til følgende parametere: a) Vedvarende PaO2 / FiO2 mindre enn 150, b) vedvarende feber, c ) D-dimer økning på minst 50 % av baseline og/eller ferritin større enn 1000, etter 48 timers sykehusopphold med de standard behandlingstiltakene som ble brukt på det tidspunktet i omsorgssenteret, vil bli inkludert i studien. Covid-lungebetennelse bør bekreftes ved CT- og RNA-deteksjon av brystet ved positiv SARS-Cov2 PCR. Denne behandlingen vil bli gitt etter å ha diskutert det med de pårørende at det er en prosedyre som anses som redning og vil bli utført med informert samtykke.

Deres oppfølging vil være daglig mens de er innlagt på intensivavdelingen og/eller innlagt på sykehus, frem til utskrivning fra sykehuset eller til tredje uke etter operasjonen. Hvis pasienten allerede er utskrevet fra sykehuset, vil hans siste evaluering være i den tredje uken.

Hovedmålet med denne protokollen er: Å beskrive de kliniske endringene sekundært til IV-administrasjon av MSC, hos pasienter med bilateral COVID-19-lungebetennelse komplisert av alvorlig ARDS, med evaluering av PaO2/FiO2-forhold, hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens, som samt av feberkurven daglig.

De sekundære målene er:

a) For å vurdere effekten av den foreslåtte behandlingen på de generelle biokjemiske indikatorene (leukocytter, absolutte lymfocytter, absolutte nøytrofiler, absolutte monocytter, absolutte eosinofiler, absolutte basofiler, erytrocytter, hemoglobin, blodplater, total bilirubin, albumin, amino-aspartattransferase, fibrinogen , prokalsitonin, glomerulær filtrasjon, myoglobin, troponin, ferritin og D-dimer. Daglig.

b. For å vurdere den antiinflammatoriske effekten av den foreslåtte behandlingen med vurdering av nivåene av cytokiner, og C-reaktivt protein, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF i plasma. Disse variablene vil bli evaluert før behandling, ved utskrivning fra intensivavdelingen og/eller fra sykehuset.

c. Vurder den radiologiske utviklingen av den foreslåtte behandlingen gjennom enkel bryst-CT. Disse variablene vil bli evaluert før behandling, ved utskrivning fra intensivavdelingen og/eller fra sykehuset.

d. Evaluer forbedring av immunsystemet med massecytometri for å analysere pasientens immunceller: regulatoriske T-celler (CXCR3-), dendrittiske celler (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T og CXCRT3 + NK. Disse variablene vil bli evaluert før behandling, ved utskrivning fra intensivavdelingen og/eller fra sykehuset.

e) Vurder sikkerheten til den foreslåtte behandlingen (allergiske reaksjoner og/eller infeksjon) F. For å vurdere negativiseringen av RNA-deteksjonstesten ved SARS-Cov2 PCR. Disse variablene vil bli evaluert før behandling, ved utskrivning fra intensivavdelingen og/eller fra sykehuset.

Inkluderingskriteriene er:

1. Følg prosedyren for informert samtykke og signer skjemaet for informert samtykke.
2. Over 18 år
3. Uansett kjønn
4. Med SARS-Cov2 PCR RNA-deteksjonstest, positiv
5. Med bilateral lungebetennelse forårsaket av COVID-19
6. Alvorlig ARDS med PaO2 / FiO2 mindre enn 150
7. At det ikke har blitt bedre i forhold til: a) vedvarende PaO2 / FiO2 mindre enn 150, b) vedvarende feber, c) økning i D-dimer minst 50 % av baseline og/eller ferritin større enn 1000, etter 48 timers sykehus opphold å motta de vanlige styringstiltakene som ble brukt på det tidspunktet i omsorgssenteret.
8. Lymfopeni mindre enn 800 totale lymfocytter
9. Økt D-dimer (> 1200 mg / dl)
10. CT kompatibel med bilateral lungebetennelse
11. SOFA under 11 Med kunnskap om pasienten og/eller deres ansvarlige pårørende at det er en redningsbehandling, i en forsøksfase.

Bankens mesenkymale celler vil bli donert av CBCells Bio Technology Laboratory, uten kostnad for pasienten eller INCMNSZ.

1x106 x kg vekt, fortynnet i 100 ml saltvann, vil bli infundert intravenøst, for å passere i løpet av 40 minutter. Det vil bli overvåket med monitorer, Pao2 / Fio2, FC, FR, EKG. I tillegg vil feber og muskelkontrakturer bli overvåket, som vil bli registrert hver time i 24 timer og hver 24. time deretter, opptil tre uker etter påføring av MSC. Pasienten bør fortsette med sine indiserte medisinske behandlinger, som antibiotika og spesifikke behandlinger ved komorbiditeter.

Resultatene vil bli sammenlignet med de historiske kontrollene som ble deltatt ved INCMNSZ. Resultatene som er oppnådd vil derfor gi informasjon for å beregne prøvestørrelsen i påfølgende studier hvor nytten av prosedyren vil bli evaluert.