Mesenchymale Stammzelle für akutes Atemnotsyndrom aufgrund von COVID-19 (COVID-19)

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist die Haupttodesursache von COVID-19. Einer der Hauptmechanismen für ARDS ist der Sturm von Zytokinen und Chemokinen, die unkontrollierte tödliche systemische Entzündungen verursachen. Das SARS-CoV-2-Virus infiziert Zellen, die den Angiotensin-II-Converting-Enzyme-Rezeptor (ACE2) exprimieren. Dieser Rezeptor ist auf der Oberfläche von Typ-II-Alveolarzellen (AT2) und auf dem Kapillarendothel weit verbreitet. Aus diesem Grund löst der Zytokinsturm einen heftigen Angriff des Immunsystems auf den Körper aus, verursacht ARDS und multiples Organversagen und kann schließlich zum Tod führen. Die Sterblichkeit bei schwerer SIRA durch COVID 19 schwankt signifikant zwischen 50 und 90 %, im Wesentlichen abhängig vom Alter des Patienten und dem Vorliegen von Komorbiditäten.

Die Plastizität mesenchymaler Stammzellen (MSC) reguliert Entzündungen und Immunität. MSC kann eine Immunantwort fördern und hemmen, abhängig von der Entzündungsdynamik und abhängig von der Aktivierungskraft des Immunsystems, den Arten vorhandener entzündlicher Zytokine und der Wirkung von Immunsuppressiva. Im Wesentlichen bestimmt der Entzündungszustand das immunregulatorische Schicksal von MSC. Somit wurde gezeigt, dass die IV-Anwendung von MSC die Entzündungsreaktion bei verschiedenen Krankheiten, wie der Graft-versus-Host-Reaktion und dem durch H5NI verursachten ARDS, kontrolliert.

MSC sind negativ für ACE2, daher wurden sie verwendet, um den bei COVID-19 vorhandenen Zytokinsturm zu verringern.

Zwei kürzlich in China durchgeführte Studien haben humane allogene MSC zur Behandlung von COVID-19-Pneumonie verwendet. Beide Studien zeigen eine deutliche Umkehrung der Symptome, selbst in kritisch schweren Fällen. Die Lungenfunktion verbesserte sich zwei Tage nach der MSC-Anwendung und 10 Tage später wurden sie entlassen. Innerhalb von 3 bis 6 Tagen nahmen die Lymphozyten zu, die PCR ab und die zytokinproduzierenden Immunzellen verschwanden. Regulatorische Immunzellen erhöht. TNF-Alpha-Faktor verringert und IL10 erhöht.

Unter Berücksichtigung der bisherigen Konzepte zusammen mit der aktuellen globalen Pandemie und der hohen Sterblichkeit bei Patienten mit bilateraler Lungenentzündung, die durch COVID-19 und schweres ARDS verursacht wird, schlagen die Forscher die intravenöse Infusion von mesenchymalen Stammzellen aus dem Banklabor vor, wobei der Zweck teilweise bewiesen ist um den systemischen Entzündungsprozess zu verringern, und bietet es als Salvage-Behandlung an.

Fünf Patienten beiderlei Geschlechts, über 18 Jahre alt, mit bilateraler Pneumonie verursacht durch COVID-19 und schwerem ARDS, das sich in Bezug auf die folgenden Parameter nicht gebessert hat: a) Anhaltender PaO2/FiO2 unter 150, b) Anhaltendes Fieber, c) D-Dimer-Anstieg von mindestens 50 % des Ausgangswerts und/oder Ferritin von mehr als 1000 nach 48-stündigem Krankenhausaufenthalt unter Anwendung der zu diesem Zeitpunkt im Pflegezentrum angewandten Standardbehandlungsmaßnahmen werden in die Studie aufgenommen. Covid-Pneumonie sollte durch Thorax-CT und RNA-Nachweis durch positive SARS-Cov2-PCR bestätigt werden. Diese Behandlung wird durchgeführt, nachdem mit den Angehörigen besprochen wurde, dass es sich um einen Notfall handelt und mit informierter Zustimmung durchgeführt wird.

Ihre Nachsorge erfolgt täglich, während sie auf der Intensivstation und / oder im Krankenhaus stationär behandelt werden, bis zu ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zur dritten Woche nach der Operation. Wenn der Patient bereits aus dem Krankenhaus entlassen wurde, erfolgt seine letzte Untersuchung in der dritten Woche.

Das Hauptziel dieses Protokolls ist: Beschreibung der klinischen Veränderungen infolge der IV-Verabreichung von MSC bei Patienten mit bilateraler COVID-19-Pneumonie, kompliziert durch schweres ARDS, mit der Bewertung des PaO2 / FiO2-Verhältnisses, der Herzfrequenz und der Atemfrequenz, wie sowie der Fieberkurve täglich.

Die sekundären Ziele sind:

a) Bewertung der Wirkung der vorgeschlagenen Behandlung auf die allgemeinen biochemischen Indikatoren (Leukozyten, absolute Lymphozyten, absolute Neutrophile, absolute Monozyten, absolute Eosinophile, absolute Basophile, Erythrozyten, Hämoglobin, Blutplättchen, Gesamtbilirubin, Albumin, Aminoaspartat-Transferase, Fibrinogen , Procalcitonin, glomeruläre Filtration, Myoglobin, Troponin, Ferritin und D-Dimer. Täglich.

B. Bewertung der entzündungshemmenden Wirkung der vorgeschlagenen Behandlung mit Bewertung der Spiegel von Zytokinen und C-reaktivem Protein, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF im Plasma. Diese Variablen werden vor der Behandlung, nach der Entlassung aus der Intensivstation und/oder aus dem Krankenhaus ausgewertet.

C. Bewerten Sie die radiologische Entwicklung der vorgeschlagenen Behandlung durch eine einfache Thorax-CT. Diese Variablen werden vor der Behandlung, nach der Entlassung aus der Intensivstation und/oder aus dem Krankenhaus ausgewertet.

D. Bewerten Sie die Verbesserung des Immunsystems mit Massenzytometrie, um die Immunzellen der Patienten zu analysieren: regulatorische T-Zellen (CXCR3-), dendritische Zellen (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T und CXCRT3 + NK. Diese Variablen werden vor der Behandlung, nach der Entlassung aus der Intensivstation und/oder aus dem Krankenhaus ausgewertet.

e) Bewertung der Sicherheit der vorgeschlagenen Behandlung (allergische Reaktionen und/oder Infektion) F. Bewertung der Negativität des RNA-Nachweistests durch SARS-Cov2-PCR. Diese Variablen werden vor der Behandlung, nach der Entlassung aus der Intensivstation und/oder aus dem Krankenhaus ausgewertet.

Die Einschlusskriterien sind:

1. Halten Sie sich an das Einwilligungsverfahren und unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung.
2. Über 18 Jahre
3. Von jedem Geschlecht
4. Mit SARS-Cov2-PCR-RNA-Nachweistest, positiv
5. Mit bilateraler Lungenentzündung, verursacht durch COVID-19
6. Schweres ARDS mit PaO2/FiO2 unter 150
7. Dass es sich nicht gebessert hat in Bezug auf: a) anhaltendes PaO2/FiO2 unter 150, b) anhaltendes Fieber, c) Anstieg des D-Dimers um mindestens 50 % des Ausgangswerts und/oder Ferritin über 1000 nach 48 Stunden Krankenhausaufenthalt Bleiben Sie mit den damals üblichen Managementmaßnahmen im Pflegezentrum.
8. Lymphopenie weniger als 800 Gesamtlymphozyten
9. Erhöhtes D-Dimer (> 1200 mg / dl)
10. CT kompatibel mit bilateraler Pneumonie
11. SOFA unter 11 Jahren Mit Wissen des Patienten und/oder seiner verantwortlichen Angehörigen, dass es sich um eine Notfallbehandlung handelt, in einer experimentellen Phase.

Die mesenchymalen Zellen der Bank werden vom CBCells Bio Technology Laboratory kostenlos für den Patienten oder das INCMNSZ gespendet.

1x106 x kg Gewicht, verdünnt in 100 ml Kochsalzlösung, wird intravenös infundiert, um in 40 Minuten zu passieren. Es wird mit Monitoren überwacht, Pao2 / Fio2, FC, FR, EKG. Zusätzlich werden Fieber und Muskelkontrakturen überwacht, die 24 Stunden lang stündlich und danach alle 24 Stunden bis zu drei Wochen nach der Anwendung von MSC aufgezeichnet werden. Der Patient sollte die indizierten medizinischen Behandlungen wie Antibiotika und spezifische Behandlungen bei Komorbiditäten fortsetzen.

Die Ergebnisse werden mit den am INCMNSZ durchgeführten historischen Kontrollen verglichen. Somit liefern die erhaltenen Ergebnisse Informationen zur Berechnung der Stichprobengröße in nachfolgenden Studien, in denen die Nützlichkeit des Verfahrens bewertet wird.