Мезенхимальные стволовые клетки при остром респираторном дистресс-синдроме, вызванном COVID-19 (COVID-19)

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является основной причиной смерти от COVID-19. Одним из основных механизмов ОРДС является буря цитокинов и хемокинов, вызывающих неконтролируемое фатальное системное воспаление. Вирус SARS-CoV-2 поражает клетки, экспрессирующие рецептор ангиотензинпревращающего фермента (ACE2). Этот рецептор широко распространен на поверхности альвеолярных клеток II типа (АТ2) и в эндотелии капилляров. Вот почему цитокиновый шторм вызовет сильную атаку иммунной системы на организм, вызовет ОРДС и полиорганную недостаточность и в конечном итоге может привести к смерти. Летальность при тяжелом SIRA, вызванном COVID-19, значительно варьирует от 50 до 90%, в основном в зависимости от возраста пациента и наличия сопутствующих заболеваний.

Пластичность мезенхимальных стволовых клеток (МСК) регулирует воспаление и иммунитет. МСК могут стимулировать и ингибировать иммунный ответ в зависимости от динамики воспаления и в зависимости от силы активации иммунной системы, типов присутствующих воспалительных цитокинов и эффектов иммунодепрессантов. По существу, состояние воспаления определяет иммунорегуляторную судьбу МСК. Таким образом, было показано, что внутривенное введение МСК контролирует воспалительную реакцию при различных заболеваниях, таких как реакция «трансплантат против хозяина» и ОРДС, вызванный H5NI.

МСК отрицательны для ACE2, поэтому их использовали для уменьшения цитокинового шторма, присутствующего при COVID-19.

В двух недавних исследованиях в Китае аллогенные МСК человека использовались для лечения пневмонии, вызванной COVID-19. Оба исследования показывают заметное изменение симптомов даже в критических случаях. Функция легких улучшилась через два дня после применения МСК, а через 10 дней они были выписаны. Лимфоциты увеличивались, ПЦР снижалась, а цитокин-продуцирующие иммунные клетки исчезали в течение 3-6 дней. Регуляторные иммунные клетки увеличены. Фактор TNF-альфа снизился, а IL-10 увеличился.

Принимая во внимание предыдущие концепции, а также текущую глобальную пандемию и высокую смертность, существующую среди пациентов с двусторонней пневмонией, вызванной COVID-19, и тяжелым ОРДС, исследователи предлагают внутривенную инфузию мезенхимальных стволовых клеток из банковской лаборатории с частично доказанной целью. для уменьшения системного воспалительного процесса, предлагая его в качестве лечения спасения.

Пять пациентов обоего пола старше 18 лет с двусторонней пневмонией, вызванной COVID-19, и тяжелым ОРДС, у которых не наступило улучшение в отношении следующих параметров: а) стойкое PaO2/FiO2 менее 150, б) персистирующая лихорадка, в) в исследование будет включено увеличение D-димера не менее чем на 50% от исходного уровня и/или ферритина более 1000 после 48 часов пребывания в больнице с применением стандартных мер управления, используемых в то время в центре ухода. Ковидная пневмония должна быть подтверждена с помощью КТ грудной клетки и обнаружения РНК с помощью положительной ПЦР на SARS-Cov2. Это лечение будет назначено после обсуждения с родственниками того, что это процедура считается спасением и будет проводиться с информированного согласия.

Их последующее наблюдение будет осуществляться ежедневно, пока они госпитализированы в отделение интенсивной терапии и/или госпитализированы, до их выписки из больницы или до третьей недели после операции. Если пациент уже выписан из больницы, его последняя оценка будет на третьей неделе.

Основная цель этого протокола: Описать клинические изменения, вторичные по отношению к внутривенному введению МСК, у пациентов с двусторонней пневмонией COVID-19, осложненной тяжелым ОРДС, с оценкой соотношения PaO2 / FiO2, частоты сердечных сокращений и частоты дыхания, а также а также кривой лихорадки ежедневно.

Второстепенными целями являются:

а) Оценить влияние предлагаемого лечения на общие биохимические показатели (лейкоциты, абсолютные лимфоциты, абсолютные нейтрофилы, абсолютные моноциты, абсолютные эозинофилы, абсолютные базофилы, эритроциты, гемоглобин, тромбоциты, общий билирубин, альбумин, амино-аспартаттрансфераза, фибриноген , прокальцитонин, клубочковая фильтрация, миоглобин, тропонин, ферритин и D-димер. Ежедневно.

б. Оценить противовоспалительный эффект предлагаемого лечения с определением уровней цитокинов, С-реактивного белка, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF в плазме крови. Эти переменные будут оцениваться перед лечением, после выписки из отделения интенсивной терапии и/или из больницы.

в. Оцените рентгенологическую эволюцию предлагаемого лечения с помощью простой КТ грудной клетки. Эти переменные будут оцениваться перед лечением, после выписки из отделения интенсивной терапии и/или из больницы.

д. Оцените улучшение иммунной системы с помощью масс-цитометрии для анализа иммунных клеток пациентов: регуляторных Т-клеток (CXCR3-), дендритных клеток (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T и CXCRT3 + NK. Эти переменные будут оцениваться перед лечением, после выписки из отделения интенсивной терапии и/или из больницы.

д) Оценить безопасность предлагаемого лечения (аллергические реакции и/или инфекция) F. Оценить негативность теста на обнаружение РНК методом ПЦР SARS-Cov2. Эти переменные будут оцениваться перед лечением, после выписки из отделения интенсивной терапии и/или из больницы.

Критерии включения:

1. Соблюдайте процедуру информированного согласия и подпишите форму информированного согласия.
2. старше 18 лет
3. любого пола
4. С тестом обнаружения РНК SARS-Cov2 ПЦР, положительный
5. При двусторонней пневмонии, вызванной COVID-19
6. Тяжелый ОРДС с PaO2/FiO2 менее 150
7. Что оно не улучшилось в отношении: а) стойкого PaO2 / FiO2 менее 150, б) стойкой лихорадки, в) увеличения D-димера не менее чем на 50% от исходного уровня и/или ферритина более 1000, после 48 часов госпитализации оставайтесь, получая стандартные меры управления, используемые в то время в центре ухода.
8. Лимфопения менее 800 общих лимфоцитов
9. Повышенный D-димер (> 1200 мг/дл)
10. КТ совместима с двусторонней пневмонией
11. SOFA до 11 лет С осознанием пациентом и / или его ответственными родственниками, что это лечение спасения, в экспериментальной фазе.

Банк мезенхимальных клеток будет безвозмездно предоставлен лабораторией биотехнологий CBCells для пациента или INCMNSZ.

1 х 106 х кг веса, разведенного в 100 мл физиологического раствора, вводится внутривенно через 40 минут. Будет контролироваться мониторами, Рао2/Фио2, ФК, ФД, ЭКГ. Кроме того, будет контролироваться лихорадка и мышечные контрактуры, которые будут регистрироваться каждый час в течение 24 часов и каждые 24 часа после этого в течение трех недель после применения МСК. Пациент должен продолжать назначенное ему лечение, такое как антибиотики и специфическое лечение в случае сопутствующих заболеваний.

Результаты будут сравниваться с историческими контролями, посещенными в INCMNSZ. Таким образом, полученные результаты дадут информацию для расчета размера выборки в последующих исследованиях, в которых будет оцениваться полезность процедуры.