Mezenchymalne komórki macierzyste do zespołu ostrej niewydolności oddechowej spowodowanej COVID-19 (COVID-19)

Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) jest główną przyczyną śmierci z powodu COVID-19. Jednym z głównych mechanizmów ARDS jest burza cytokin i chemokin, które powodują niekontrolowany, śmiertelny ogólnoustrojowy stan zapalny. Wirus SARS-CoV-2 infekuje komórki wykazujące ekspresję receptora enzymu konwertującego angiotensynę II (ACE2). Receptor ten jest szeroko rozpowszechniony na powierzchni komórek pęcherzykowych typu II (AT2) oraz na śródbłonku naczyń włosowatych. Właśnie dlatego burza cytokin wywoła gwałtowny atak układu odpornościowego na organizm, spowoduje ARDS i niewydolność wielonarządową, a ostatecznie może doprowadzić do śmierci. Śmiertelność w przypadkach ciężkiej SIRA wywołanej przez COVID 19 waha się znacznie między 50 a 90%, zasadniczo w zależności od wieku pacjenta i obecności chorób współistniejących.

Plastyczność mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) reguluje stan zapalny i odporność. MSC może promować i hamować odpowiedź immunologiczną, w zależności od dynamiki stanu zapalnego i siły aktywacji układu odpornościowego, rodzaju obecnych cytokin zapalnych i działania leków immunosupresyjnych. Zasadniczo stan zapalny determinuje immunoregulacyjny los MSC. Tak więc wykazano, że dożylne podanie MSC kontroluje odpowiedź zapalną w różnych chorobach, takich jak reakcja przeszczep przeciw gospodarzowi i ARDS wywołany przez H5NI.

MSC są negatywne dla ACE2, dlatego zostały użyte do zmniejszenia burzy cytokinowej obecnej w COVID-19.

W dwóch ostatnich badaniach w Chinach wykorzystano ludzkie allogeniczne MSC do leczenia zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19. Oba badania ujawniają wyraźne odwrócenie objawów, nawet w przypadkach krytycznie poważnych. Czynność płuc poprawiła się dwa dni po aplikacji MSC i 10 dni później zostali wypisani. Limfocyty wzrosły, PCR spadło, a komórki odpornościowe wytwarzające cytokiny zniknęły w ciągu 3 do 6 dni. Wzrost regulatorowych komórek odpornościowych. Czynnik TNF alfa obniżył się, a IL10 wzrósł.

Biorąc pod uwagę dotychczasowe koncepcje w połączeniu z obecną globalną pandemią i wysoką śmiertelnością wśród pacjentów z obustronnym zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 i ciężkim ARDS, badacze proponują dożylny wlew mezenchymalnych komórek macierzystych z laboratorium bankowego, w celu częściowo udowodnionego w celu zmniejszenia ogólnoustrojowego procesu zapalnego, oferując go jako leczenie ratunkowe.

Pięciu pacjentów obojga płci, powyżej 18 roku życia, z obustronnym zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 i ciężkim ARDS bez poprawy w odniesieniu do następujących parametrów: a) utrzymujące się PaO2 / FiO2 poniżej 150, b) utrzymująca się gorączka, c) Do badania zostanie włączony wzrost D-dimeru o co najmniej 50% wartości wyjściowej i/lub ferrytyny większy niż 1000, po 48 h pobytu w szpitalu z zastosowaniem standardowych środków postępowania stosowanych w tym czasie w ośrodku opiekuńczym. Covidowe zapalenie płuc należy potwierdzić tomografią komputerową klatki piersiowej i wykryciem RNA za pomocą pozytywnego SARS-Cov2 PCR. Zabieg ten zostanie przeprowadzony po uzgodnieniu z bliskimi, że jest to zabieg traktowany jako ratunek i zostanie przeprowadzony za świadomą zgodą.

Ich obserwacja będzie odbywać się codziennie podczas pobytu na Oddziale Intensywnej Terapii i/lub hospitalizacji, aż do wypisu ze szpitala lub do trzeciego tygodnia po operacji. Jeśli pacjent został już wypisany ze szpitala, jego ostatnia ocena nastąpi w trzecim tygodniu.

Głównym celem niniejszego protokołu jest: Opisanie zmian klinicznych wtórnych do dożylnego podania MSC u pacjentów z obustronnym zapaleniem płuc COVID-19 powikłanym ciężkim ARDS, z oceną stosunku PaO2/FiO2, częstości akcji serca i częstości oddechów, jak jak również krzywej gorączki dziennie.

Cele drugorzędne to:

a) Ocena wpływu proponowanego leczenia na ogólne wskaźniki biochemiczne (leukocyty, limfocyty bezwzględne, neutrofile bezwzględne, monocyty bezwzględne, bezwzględne eozynofile, bezwzględne bazofile, erytrocyty, hemoglobina, płytki krwi, bilirubina całkowita, albumina, transferaza aminoasparaginianowa, fibrynogen , prokalcytonina, filtracja kłębuszkowa, mioglobina, troponina, ferrytyna i D-dimer. Codziennie.

B. Ocena efektu przeciwzapalnego proponowanego leczenia wraz z oceną poziomu cytokin, białka C-reaktywnego, TNFα, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF w osoczu. Zmienne te zostaną ocenione przed rozpoczęciem leczenia, po wypisaniu z OIOM i/lub ze szpitala.

C. Oceń radiologiczną ewolucję proponowanego leczenia za pomocą prostej TK klatki piersiowej. Zmienne te zostaną ocenione przed rozpoczęciem leczenia, po wypisaniu z OIOM i/lub ze szpitala.

D. Oceniaj poprawę układu odpornościowego za pomocą cytometrii masowej w celu analizy komórek odpornościowych pacjentów: regulatorowych limfocytów T (CXCR3-), komórek dendrytycznych (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T i CXCRT3 + NK. Zmienne te zostaną ocenione przed rozpoczęciem leczenia, po wypisaniu z OIOM i/lub ze szpitala.

e) Ocena bezpieczeństwa proponowanego leczenia (reakcje alergiczne i/lub infekcja) F. Ocena ujemności testu wykrywającego RNA SARS-Cov2 PCR. Zmienne te zostaną ocenione przed rozpoczęciem leczenia, po wypisaniu z OIOM i/lub ze szpitala.

Kryteria włączenia to:

1. Przestrzegaj procedury świadomej zgody i podpisz formularz świadomej zgody.
2. Ponad 18 lat
3. Dowolnej płci
4. Z testem wykrywającym SARS-Cov2 PCR RNA, pozytywny
5. Z obustronnym zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19
6. Ciężki ARDS z PaO2 / FiO2 poniżej 150
7. Że nie poprawiło się w stosunku do: a) utrzymującego się PaO2/FiO2 poniżej 150, b) utrzymującej się gorączki, c) wzrostu D-dimeru o co najmniej 50% wartości wyjściowej i/lub ferrytyny powyżej 1000, po 48 godzinach pobytu w szpitalu przebywać na standardowych środkach zarządzania stosowanych w tym czasie w placówce opiekuńczej.
8. Limfopenia mniej niż 800 limfocytów ogółem
9. Podwyższony D-dimer (>1200 mg/dl)
10. CT zgodne z obustronnym zapaleniem płuc
11. SOFA poniżej 11 roku życia Z wiedzą pacjenta i/lub jego odpowiedzialnych krewnych, że jest to leczenie ratunkowe, w fazie eksperymentalnej.

Bankowe komórki mezenchymalne zostaną przekazane przez CBCells Bio Technology Laboratory, bez żadnych kosztów dla pacjenta ani INCMNSZ.

1x106 x Kg wagi, rozcieńczony w 100 ml soli fizjologicznej, zostanie podany we wlewie dożylnym w ciągu 40 minut. Będzie monitorowany monitorami Pao2/Fio2, FC, FR, EKG. Dodatkowo monitorowana będzie gorączka i skurcze mięśni, które będą rejestrowane co godzinę przez 24 godziny, a następnie co 24 godziny, do trzech tygodni po zastosowaniu MSC. Pacjent powinien kontynuować wskazane leczenie, takie jak antybiotyki i określone leczenie w przypadku chorób współistniejących.

Wyniki zostaną porównane z historycznymi kontrolami prowadzonymi w INCMNSZ Tym samym uzyskane wyniki będą źródłem informacji do obliczenia liczebności próby w kolejnych badaniach, w których oceniana będzie przydatność procedury.