COVID-19로 인한 급성 호흡곤란 증후군을 위한 중간엽 줄기세포 (COVID-19)

급성호흡곤란증후군(ARDS)은 COVID-19로 인한 주요 사망 원인입니다. ARDS의 주요 메커니즘 중 하나는 조절되지 않는 치명적인 전신 염증을 유발하는 사이토카인과 케모카인의 폭풍입니다. SARS-CoV-2 바이러스는 안지오텐신 II 전환 효소 수용체(ACE2)를 발현하는 세포를 감염시킵니다. 이 수용체는 II형 폐포 세포(AT2)의 표면과 모세혈관 내피에 널리 분포되어 있습니다. 이것이 사이토카인 폭풍이 신체에 대한 면역 체계의 격렬한 공격을 유발하고 ARDS 및 다발성 장기 부전을 유발하여 궁극적으로 사망에 이를 수 있는 이유입니다. COVID 19로 인한 중증 SIRA의 경우 사망률은 기본적으로 환자의 연령과 동반 질환의 존재 여부에 따라 50~90% 사이에서 크게 다릅니다.

중간엽 줄기세포(MSC)의 가소성은 염증과 면역을 조절합니다. MSC는 염증의 역학 및 면역계의 활성화력, 존재하는 염증성 사이토카인의 유형 및 면역억제제의 효과에 따라 면역 반응을 촉진하거나 억제할 수 있습니다. 본질적으로 염증 상태는 MSC의 면역 조절 운명을 결정합니다. 따라서 MSC의 IV 적용은 이식편 대 숙주 반응 및 H5NI에 의한 ARDS와 같은 다양한 질병에서 염증 반응을 조절하는 것으로 나타났습니다.

MSC는 ACE2에 대해 음성이므로 COVID-19에 존재하는 사이토카인 폭풍을 줄이는 데 사용되었습니다.

최근 중국에서 진행된 두 가지 연구에서 COVID-19 폐렴을 치료하기 위해 인간 동종이계 MSC를 사용했습니다. 두 연구 모두 매우 심각한 경우에도 증상의 현저한 반전을 나타냅니다. 폐 기능은 MSC 적용 2일 후 호전되었고 10일 후에 퇴원했습니다. 림프구는 증가하고 PCR은 감소하며 사이토카인을 생성하는 면역 세포는 3~6일 이내에 사라졌습니다. 조절 면역 세포가 증가했습니다. TNF 알파 인자는 감소했고 IL10은 증가했습니다.

현재의 세계적인 유행병과 함께 이전 개념과 COVID-19 및 중증 ARDS로 인한 양측성 폐렴 환자 사이에 존재하는 높은 사망률을 고려하여 연구자들은 부분적으로 입증된 목적으로 은행 실험실에서 중간엽 줄기 세포의 정맥 주입을 제안합니다. 전신 염증 과정을 감소시켜 구제 치료법으로 제공합니다.

COVID-19로 인한 양측성 폐렴 및 다음 매개변수와 관련하여 개선되지 않은 중증 ARDS가 있는 18세 이상의 남녀 환자 5명: a) 150 미만의 지속적인 PaO2/FiO2, b) 지속적인 발열, c) 치료 센터에서 당시에 사용된 표준 관리 조치를 받은 입원 48시간 후, 기준선의 적어도 50%의 D-dimer 증가 및/또는 1000 초과의 페리틴이 연구에 포함될 것이다. Covid 폐렴은 양성 SARS-Cov2 PCR에 의한 흉부 CT 및 RNA 검출로 확인되어야 합니다. 이 치료는 구조로 간주되는 절차이며 정보에 입각한 동의 하에 시행될 것이라는 점을 유족들과 논의한 후 시행될 것입니다.

이들의 후속 조치는 중환자실에 입원하는 동안 및/또는 입원하는 동안 병원에서 퇴원할 때까지 또는 수술 후 3주까지 매일 진행됩니다. 환자가 이미 퇴원한 경우 마지막 평가는 3주째입니다.

이 프로토콜의 주요 목적은 다음과 같습니다. 중증 ARDS에 의해 합병된 양측 COVID-19 폐렴 환자에서 MSC의 IV 투여에 따른 이차적인 임상 변화를 설명하기 위해 PaO2/FiO2 비율, 심박수 및 호흡수를 다음과 같이 평가합니다. 매일 발열 곡선뿐만 아니라.

보조 목표는 다음과 같습니다.

a) 일반적인 생화학적 지표(백혈구, 절대 림프구, 절대 호중구, 절대 단핵구, 절대 호산구, 절대 호염기구, 적혈구, 헤모글로빈, 혈소판, 총 빌리루빈, 알부민, 아미노-아스파르테이트 트랜스퍼라제, 피브리노겐)에 대한 제안된 치료의 효과를 평가하기 위해 , 프로칼시토닌, 사구체 여과, 미오글로빈, 트로포닌, 페리틴 및 D-다이머. 일일.

비. 혈장 내 사이토카인 및 C-반응성 단백질, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF의 수준을 평가하여 제안된 치료의 항염증 효과를 평가합니다. 이러한 변수는 치료 전, ICU 및/또는 병원에서 퇴원할 때 평가됩니다.

씨. 단순 흉부 CT를 통해 제안된 치료의 방사선학적 발전을 평가합니다. 이러한 변수는 치료 전, ICU 및/또는 병원에서 퇴원할 때 평가됩니다.

디. 조절 T 세포(CXCR3-), 수지상 세포(DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T 및 CXCRT3 + NK와 같은 환자의 면역 세포를 분석하기 위해 대량 세포 측정으로 면역 체계 개선을 평가합니다. 이러한 변수는 치료 전, ICU 및/또는 병원에서 퇴원할 때 평가됩니다.

e) 제안된 치료(알레르기 반응 및/또는 감염)의 안전성을 평가합니다. F. SARS-Cov2 PCR에 의한 RNA 검출 테스트의 음성화를 평가합니다. 이러한 변수는 치료 전, ICU 및/또는 병원에서 퇴원할 때 평가됩니다.

포함 기준은 다음과 같습니다.

1. 정보에 입각한 동의 절차를 준수하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 18년 이상
3. 모든 성별
4. SARS-Cov2 PCR RNA 검출 테스트로 양성
5. COVID-19로 인한 양측성 폐렴
6. PaO2 / FiO2가 150 미만인 심각한 ARDS
7. a) 150 미만의 지속적인 PaO2/FiO2, b) 지속적인 열, c) 입원 48시간 후 기준선의 최소 50% 이상의 D-dimer 증가 및/또는 1000 이상의 페리틴 증가 당시 사용하던 표준관리조치를 요양원에서 그대로 받는다.
8. 총 림프구 수가 800개 미만인 림프구 감소증
9. 증가된 D-dimer(> 1200mg/dl)
10. 양측성 폐렴에 적합한 CT
11. 11세 미만의 SOFA 실험 단계에서 환자 및/또는 책임 있는 친척이 구조 치료라는 사실을 알고 있습니다.

은행 중간엽 세포는 CBCells Bio Technology Laboratory에서 환자 또는 INCMNSZ에 무료로 기증합니다.

100ml의 식염수에 희석된 1x106 x Kg의 체중을 40분 동안 정맥 주사합니다. 모니터, Pao2 / Fio2, FC, FR, ECG로 모니터링됩니다. 또한 MSC 적용 후 최대 3주까지 24시간 동안 매시간, 그 이후에는 24시간마다 발열 및 근육 수축을 모니터링합니다. 환자는 동반 질환이 있는 경우 항생제 및 특정 치료와 같은 지시된 의학적 치료를 계속해야 합니다.

결과는 INCMNSZ에서 참석한 과거 대조군과 비교될 것입니다. 따라서 얻은 결과는 절차의 유용성을 평가할 후속 연구에서 샘플 크기를 계산하기 위한 정보를 제공할 것입니다.